Acute respiratory distress syndrome/chronic obstructive pulmonary disease (ARDS/COPD) is a diffuse inflammatory injury of the lung that is characterized by respiratory distress and vascular leakage and is caused by various factors. Although the treatment strategy for ARDS/COPD continues to be improved, it still lacks effective drugs. MCC950 is a potent and selective inhibitor of the nucleotide-binding oligomerization domain-like-receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome. However, there have been no reports on the effects of MCC950 on lipopolysaccharide (LPS)-induced lung inflammation in mice. The objective of the present study was to evaluate the effects of MCC950 (given either intranasally or intraperitoneally) on inhibiting LPS-induced lung inflammation in mice. Acute lung inflammation was induced by intratracheal administration of LPS in ICR mice. The results showed that MCC950 at 50 mg/kg efficiently suppressed neutrophil lymphocytes (p < 0.001) and macrophage accumulation (p < 0.01) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in LPS-instilled mice. In addition, hematoxylin and eosin (H&E) staining revealed that MCC950 at 50 mg/kg significantly inhibited pathological progress in the lung tissues (p < 0.01). Furthermore, treatment with MCC950 substantially reduced mRNA expression of IL-1β, IL-8, TGF-β1, and MMP-9 and also reduced protein levels of IL-1β, IL-18 and caspase-1 at 24 h after LPS instillation. The results of the present study indicate that MCC950 effectively inhibits LPS-induced lung inflammation in vivo, which can be considered for clinical translation.

急性呼吸窘迫综合征/慢性阻塞性肺疾病（ARDS/COPD）是一种由多种因素引起的以呼吸窘迫和血管渗漏为特征的肺部弥漫性炎症性损伤。尽管ARDS/COPD的治疗策略不断完善，但仍缺乏有效药物。MCC950 是核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族 pyrin 结构域 3 (NLRP3) 炎症小体的有效选择性抑制剂。然而，目前还没有关于 MCC950 对脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠肺部炎症影响的报道。本研究的目的是评估 MCC950（鼻内或腹腔内给药）对抑制 LPS 诱导的小鼠肺部炎症的影响。在 ICR 小鼠中通过气管内施用 LPS 诱导急性肺部炎症。结果表明，50 mg/kg 的 MCC950 有效抑制 LPS 灌注小鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的嗜中性粒细胞淋巴细胞 (p < 0.001) 和巨噬细胞积聚 (p < 0.01)。此外，苏木精和伊红 (H&E) 染色显示 50 mg/kg 的 MCC950 显着抑制肺组织的病理进展 (p < 0.01)。此外，在 LPS 滴注后 24 小时，用 MCC950 处理显着降低了 IL-1β、IL-8、TGF-β1 和 MMP-9 的 mRNA 表达，并降低了 IL-1β、IL-18 和 caspase-1 的蛋白质水平。本研究结果表明MCC950有效抑制LPS诱导的肺部炎症 结果表明，50 mg/kg 的 MCC950 有效抑制 LPS 灌注小鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的嗜中性粒细胞淋巴细胞 (p < 0.001) 和巨噬细胞积聚 (p < 0.01)。此外，苏木精和伊红 (H&E) 染色显示 50 mg/kg 的 MCC950 显着抑制肺组织的病理进展 (p < 0.01)。此外，在 LPS 滴注后 24 小时，用 MCC950 处理显着降低了 IL-1β、IL-8、TGF-β1 和 MMP-9 的 mRNA 表达，并降低了 IL-1β、IL-18 和 caspase-1 的蛋白质水平。本研究结果表明MCC950有效抑制LPS诱导的肺部炎症 结果表明，50 mg/kg 的 MCC950 有效抑制 LPS 灌注小鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的嗜中性粒细胞淋巴细胞 (p < 0.001) 和巨噬细胞积聚 (p < 0.01)。此外，苏木精和伊红 (H&E) 染色显示 50 mg/kg 的 MCC950 显着抑制肺组织的病理进展 (p < 0.01)。此外，在 LPS 滴注后 24 小时，用 MCC950 处理显着降低了 IL-1β、IL-8、TGF-β1 和 MMP-9 的 mRNA 表达，并降低了 IL-1β、IL-18 和 caspase-1 的蛋白质水平。本研究结果表明MCC950有效抑制LPS诱导的肺部炎症 苏木精和伊红 (H&E) 染色显示 50 mg/kg 的 MCC950 显着抑制肺组织的病理进展 (p < 0.01)。此外，在 LPS 滴注后 24 小时，用 MCC950 处理显着降低了 IL-1β、IL-8、TGF-β1 和 MMP-9 的 mRNA 表达，并降低了 IL-1β、IL-18 和 caspase-1 的蛋白质水平。本研究结果表明MCC950有效抑制LPS诱导的肺部炎症 苏木精和伊红 (H&E) 染色显示 50 mg/kg 的 MCC950 显着抑制肺组织的病理进展 (p < 0.01)。此外，在 LPS 滴注后 24 小时，用 MCC950 处理显着降低了 IL-1β、IL-8、TGF-β1 和 MMP-9 的 mRNA 表达，并降低了 IL-1β、IL-18 和 caspase-1 的蛋白质水平。本研究结果表明MCC950有效抑制LPS诱导的肺部炎症体内，可考虑用于临床翻译。