Toxicology and Applied Pharmacology ( IF 3.3 ) Pub Date : 2020-11-30 , DOI: 10.1016/j.taap.2020.115355 Peiwen Zhang , Shen Chen , Huanwen Tang , Wanjun Fang , Ke Chen , Xu Chen
辅酶Q10（CoQ10）是线粒体中电子传输链的关键辅因子，已显示出对肝脏疾病的许多有益作用。然而，辅酶Q10对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤的保护作用机制尚不清楚，目前尚不清楚。在这项研究中，我们进一步研究了辅酶Q10对APAP过量肝损伤的治疗作用。用APAP腹膜内处理C57BL / 6 J小鼠，以诱导肝损伤。在APAP处理后1.5小时，将CoQ10（5 mg / kg）给予小鼠。结果表明，在APAP诱导的肝毒性过程中，肝CoQ10水平降低，且血清ALT升高。辅酶Q10的治疗可显着改善APAP引起的肝损伤。此外，辅酶Q10处理可降低APAP过量小鼠的ROS水平并促进其抗氧化相关基因的表达。重要的是，结果表明，即使辅酶Q10对mtDNA拷贝数和与线粒体生物发生有关的基因的表达没有影响，它也显着改善了线粒体复合体的I和V活性，并促进了APAP过量小鼠的线粒体吞噬作用。为了进一步验证在CoQ10介导的体内改善肝损伤中的线粒体作用，我们在APAP治疗前1小时给过量服用APAP的小鼠施用了氯喹，发现氯喹治疗功能上取消了CoQ10对APAP过量小鼠的保护作用。总而言之，这项研究提供了CoQ10激活线粒体以防止APAP诱导的肝损伤的证据。因此，辅酶Q10可能代表了预防和治疗药物性肝损伤的一种新的治疗选择。结果表明，即使辅酶Q10对mtDNA拷贝数和与线粒体生物发生有关的基因的表达没有影响，它也显着改善了线粒体复合体的I和V活性，并促进了APAP过量小鼠的线粒体吞噬作用。为了进一步验证在CoQ10介导的体内改善肝损伤中的线粒体作用，我们在APAP治疗前1小时给过量服用APAP的小鼠施用了氯喹，发现氯喹治疗在功能上废除了CoQ10对APAP过量小鼠的保护作用。总而言之，这项研究提供了CoQ10激活线粒体以防止APAP诱导的肝损伤的证据。因此，辅酶Q10可能代表了一种预防和治疗药物性肝损伤的新型治疗选择。结果表明，即使辅酶Q10对mtDNA拷贝数和与线粒体生物发生有关的基因的表达没有影响，它也显着改善了线粒体复合体的I和V活性，并促进了APAP过量小鼠的线粒体吞噬作用。为了进一步验证在CoQ10介导的体内改善肝损伤中的线粒体作用，我们在APAP治疗前1小时给过量服用APAP的小鼠施用了氯喹，发现氯喹治疗在功能上废除了CoQ10对APAP过量小鼠的保护作用。总而言之，这项研究提供了CoQ10激活线粒体以防止APAP诱导的肝损伤的证据。因此，辅酶Q10可能代表了一种预防和治疗药物性肝损伤的新型治疗选择。
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