硫配位有机铱（III）复合物通过抑制Wnt /β-Catenin信号传导发挥乳腺癌抗癌活性,Angewandte Chemie International Edition

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硫配位有机铱（III）复合物通过抑制Wnt /β-Catenin信号传导发挥乳腺癌抗癌活性
Angewandte Chemie International Edition ( IF 16.1 ) Pub Date : 2020-11-26 , DOI: 10.1002/anie.202015009
Qi Sun ₁ , Yi Wang _{2,

3} , Qiuxia Fu ₁ , Ai Ouyang ₂ , Shanshan Liu ₁ , Zhongyuan Wang ₁ , Zijie Su ₁ , Jiaxing Song ₁ , Qianling Zhang ₂ , Pingyu Zhang ₂ , Desheng Lu ₁

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硫配位的有机铱（III）配合物pbtIrSS和ppyIrSS包含C，N和S，S（二硫酮）螯合配体，通过首次靶向Wnt /β-catenin信号传导抑制乳腺癌的肿瘤发生和转移。用pbtIrSS和ppyIrSS处理可诱导LRP6降解，从而降低DVL2，β-catenin和活化的β-catenin的蛋白质水平，从而导致Wnt目标基因CD44和survivin的下调。此外，pbtIrSS和ppyIrSS可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。此外，两种复合物均具有抑制球形成和介导乳腺癌细胞干性的能力。重要的是，pbtIrSS通过阻断Wnt /β-catenin信号传导在小鼠异种移植模型中发挥有效的抗肿瘤和抗转移作用。两者合计，我们的结果表明pbtIrSS具有巨大的潜力被开发为具有新颖机制的乳腺癌治疗剂。

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更新日期：2020-11-26

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