一些趋化因子受体（非典型趋化因子受体（ACKR））被认为是非信号诱饵，因为它们无法激活典型的G蛋白信号传导途径。CXCR7，也称为ACKR3，仅与两个趋化因子SDF-1α和I-TAC结合，并募集β-arrestin。SDF-1α还与自己的常规受体CXCR4结合，参与体内稳态调节，例如发育和免疫监视以及病理状况，例如炎症，局部缺血和癌症。最近，在这种情况下，CXCR7与CXCR4一起被建议作为关键治疗靶标。然而，尽管进行了大量研究，但仍未阐明细胞应答以及与CXCR7和CXCR4的功能相关的分子机制。因此，我们旨在揭示CXCR7和CXCR4的分子网络，并比较它们对细胞迁移的影响。基于使用NanoBiT技术的结构互补分析，我们表征了CXCR4和CXCR7募集β-arrestin2的不同机制。进行了交联和免疫沉淀以分析受体的复杂形成。使用CRISPR的基因删除和受体的重构被应用于分析依赖配体的ERK磷酸化和细胞迁移。所有实验一式三份进行，并重复三次以上。使用未配对的学生t检验或使用PRISM5软件的ANOVA进行统计分析。配体与CXCR7的结合不会导致通过Gα亚基激活典型的信号通路，但会导致通过βγ亚基激活GRK2和受体磷酸化以及随后的β-arrestin2募集。相反，CXCR4诱导Gαi活化并通过GRK2和GRK5的C末端磷酸化募集β-arrestin2。CXCR4促进了SDF-1α刺激的ERK磷酸化，但CXCR7却没有。这项研究中没有证实CXCR4和CXCR7的异二聚化，而通过交联实验和NanoBiT分析证实了它们的均二聚化。关于趋化性，SDF-1α刺激的细胞迁移是由CXCR4和CXCR7介导的。这项研究表明，SDF-1α刺激的CXCR7通过与CXCR4不同的分子网络介导β-arrestin2募集。



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