背景和目的：识别药物分子的大分子靶点是药物发现和药理学的一个基本方面。尽管进行了大规模的计算机模拟和体外靶标预测工作，但仍有几种药物没有已知靶标（孤儿药）。已经发现以配体为中心的基于化学相似性的计算机靶点预测方法特别强大，但问题仍然在于它们是否能够发现靶点孤儿药的靶点。实验方法：我们使用其中一种 in silico 方法对两种孤儿药进行了靶标预测分析：actarit 和 malotilate。每种药物预测的最高目标是碳酸酐酶 II (CAII)。因此，对每种药物的 CAII 抑制进行了定量评估，以验证这两个前瞻性预测。主要结果： Actarit 显示出对 CAII 活性的体外浓度依赖性抑制，具有亚微摩尔效力 (IC ₅₀ = 422 nM)，而未观察到对苹果酸的一致抑制。在针对actarit 预测的其他25 个目标中，RORγ（RAR 相关孤儿受体-γ）很有前景，因为它与actarit 的适应症类风湿性关节炎（RA）密切相关。结论和意义：这项研究证明了 MolTarPred 可用于快速且经济高效地识别孤儿药靶点的实用性。此外，鉴于该靶点与 RA 之间的现有关系，现在可以从 CAII 抑制剂的角度重新检查阿达瑞特作为抗 RA 药物的作用机制。此外，已确认的 CAII-actarit 协会支持调查 Actarit 在其他 CAII 相关适应症（例如，高血压、癫痫、偏头痛、贫血和骨骼、眼睛和心脏疾病）上的重新定位。



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