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基于代谢聚糖标记的筛选来鉴定细菌糖基化基因
ACS Infectious Diseases ( IF 4.0 ) Pub Date : 2020-11-13 , DOI: 10.1021/acsinfecdis.0c00612
Karen D Moulton 1 , Adedunmola P Adewale 1 , Hallie A Carol 1 , Sage A Mikami 1 , Danielle H Dube 1
Affiliation
细菌细胞表面聚糖是典型的药物靶点,因为它们在宿主定植、病原体存活和免疫逃避中发挥着关键作用。致密的细胞包膜糖萼含有独特的单糖,这些单糖被缝合在一起形成更高阶的聚糖,以产生对菌株适应性和发病机制至关重要的专门细菌结构。然而,细菌糖基化酶的系统研究和抑制仍然具有挑战性。细菌产生的聚糖含有难以进行传统聚糖分析的稀有糖,这使得细菌聚糖的研究及其生物合成机制的鉴定变得复杂。为了在缺乏详细结构信息的情况下简化细菌聚糖的研究,我们使用代谢聚糖标记来检测聚糖生物合成的变化。在这里,我们筛选了胃病原体幽门螺杆菌的野生型菌株和突变菌株,最终鉴定出参与糖蛋白和脂多糖生物合成的基因。我们的研究结果提供了第一个证据,证明幽门螺杆菌蛋白质糖基化是通过脂质载体介导的途径进行的,该途径与脂多糖生物合成重叠。蛋白质糖基化突变体表现出与小分子糖基化抑制剂诱导的适应性缺陷一致的缺陷。总的来说,我们的结果表明,即使在缺乏聚糖结构信息的情况下,也可以采用一种简便的方法来筛选细菌糖基化基因并深入了解其生物合成和功能重要性。
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