人类滑膜衍生干细胞 (hSSC) 是一种有吸引力的软骨修复细胞来源。目前，用于软骨再生的组织质量和技术还有改进的余地。据报道，一种小化合物 TD-198946 可增强 hSSC 的软骨形成诱导；然而，TD-198946 的其他应用，例如引发 hSSC 的细胞潜能，仍然未知。我们的研究旨在检查 TD-198946 预处理对 hSSC 的影响。在扩增培养过程中，HSSCs 在有或没有 TD-198946 的情况下培养 7 天，然后转化为补充有骨形态发生蛋白-2（BMP2）和/或转化生长因子β-3（TGFβ3）的三维颗粒培养物。根据 GAG 含量、组织学和软骨形成标记基因的表达水平评估培养物中的软骨形成。当 BMP2 和 TGFβ3 诱导软骨形成时，来自 TD-198946 预处理的 hSSC 的细胞沉淀显示出增强的软骨形成潜力。此外，使用 BMP2 和 TGFβ3 的组合，从 TD-198946 预处理的 hSSCs 有效生成软骨组织。微阵列分析显示，在 TD-198946 处理的 hSSC 中，NOTCH 通路相关基因及其靶基因显着上调，尽管单独的 TD-198946 没有上调软骨形成相关标志物。NOTCH 信号抑制剂的给药减弱了 TD-198946 的作用。因此，TD-198946 通过 NOTCH3 信号通路增强 hSSCs 的软骨形成潜力。这项研究首次证明了在 hSSC 的软骨形成过程中 NOTCH3 信号的逐渐激活。



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