醛糖还原酶（ALR2）作为多元醇途径的限速酶，是缓解糖尿病并发症的关键抑制靶点之一。为了减少抑制剂的毒副作用并降低氧化应激水平，多功能ALR2抑制剂的设计包括对ALR2对解毒醛还原酶(ALR1)的抑制选择性和抗氧化活性。设计、合成羟基吡啶酮衍生物并评估其抑制行为和抗氧化活性。值得注意的是，{2-[2-(3,4-二羟基-苯基)-乙烯基]-5-羟基-4-氧代-4H-吡啶-1-基}-乙酸 (7l) 是最有效的，IC50值为 0.789 μM。此外，7l对ALR2表现出优异的选择性，选择性指数为25.23，远高于阳性对照eparlestat（17.37）。更重要的是，7l 具有强大的抗氧化作用。在1 μM浓度下，酚类化合物7l清除DPPH自由基的抑制率为41.48%，远高于著名抗氧化剂Trolox的11.89%。此外，7l在100 μM浓度下显着抑制脂质过氧化，抑制率为88.76%。分子对接得出的结合模式证明衍生物与激活位点紧密结合，表明衍生物对ALR2具有强烈的抑制作用。因此，这些结果提供了多功能 ALR2 抑制剂的成就，其能够选择性抑制 ALR2 并作为抗氧化剂。



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