芳樟醇对顺铂诱导的肾毒性的改善作用：HMGB1/TLR4/NF-κB 和 Nrf2/HO1 通路的作用,Biomolecules

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芳樟醇对顺铂诱导的肾毒性的改善作用：HMGB1/TLR4/NF-κB 和 Nrf2/HO1 通路的作用
Biomolecules ( IF 4.8 ) Pub Date : 2020-10-28 , DOI: 10.3390/biom10111488
Maged E Mohamed _{1,

2} , Yamen S Abduldaium ₃ , Nancy S Younis _{1,

4}

Affiliation

背景：单萜芳樟醇是一种众所周知的精油成分，由多种芳香植物生产。顺铂是一种广泛使用的抗癌药物，会产生许多副作用，尤其是肾毒性。在这里，我们旨在检查芳樟醇对顺铂诱导的肾毒性的保护活性，并探索部分潜在机制。方法：雄性 Wistar 大鼠口服芳樟醇（50 和 100 毫克/公斤/天），持续 15 天；然后在第 12 天用顺铂 (8 mg/kg) 激发。研究了肾功能参数、氧化应激、炎症和凋亡标志物、toll 样受体通路基因和蛋白质表达。进行了组织病理学、免疫组织化学和细胞系介导的细胞毒性测定。结果：在顺铂激发后，芳樟醇改善了肾功能，并控制了所有氧化系统参数，包括 GSH、SOD、CAT、MDA、NADPH，尤其是 Nrf2 介导的通路标志物。芳樟醇降低 TLR4、MYD88 和 TRIF 基因和蛋白质的表达；减少相关炎症介质，如 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 NF-κB；和下调 HMBG1。芳樟醇减轻了顺铂诱导的凋亡标志物，如 caspase 3、caspase 9 和 Bax 的表达，并增强了抗凋亡 Bcl2 的表达。在对 HeLa 和 PC3 人类癌细胞系进行研究时，芳樟醇增强了顺铂的细胞毒性作用。结论：芳樟醇对顺铂诱导的肾功能和组织损伤具有保护作用。芳樟醇降低 TLR4、MYD88 和 TRIF 基因和蛋白质的表达；减少相关炎症介质，如 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 NF-κB；和下调 HMBG1。芳樟醇减轻了顺铂诱导的凋亡标志物，如 caspase 3、caspase 9 和 Bax 的表达，并增强了抗凋亡 Bcl2 的表达。在对 HeLa 和 PC3 人类癌细胞系进行研究时，芳樟醇增强了顺铂的细胞毒性作用。结论：芳樟醇对顺铂诱导的肾功能和组织损伤具有保护作用。芳樟醇降低 TLR4、MYD88 和 TRIF 基因和蛋白质的表达；减少相关炎症介质，如 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 NF-κB；和下调 HMBG1。芳樟醇减轻了顺铂诱导的凋亡标志物，如 caspase 3、caspase 9 和 Bax 的表达，并增强了抗凋亡 Bcl2 的表达。在对 HeLa 和 PC3 人类癌细胞系进行研究时，芳樟醇增强了顺铂的细胞毒性作用。结论：芳樟醇对顺铂诱导的肾功能和组织损伤具有保护作用。在对 HeLa 和 PC3 人类癌细胞系进行研究时，芳樟醇增强了顺铂的细胞毒性作用。结论：芳樟醇对顺铂诱导的肾功能和组织损伤具有保护作用。在对 HeLa 和 PC3 人类癌细胞系进行研究时，芳樟醇增强了顺铂的细胞毒性作用。结论：芳樟醇对顺铂诱导的肾功能和组织损伤具有保护作用。

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Ameliorative Effect of Linalool in Cisplatin-Induced Nephrotoxicity: The Role of HMGB1/TLR4/NF-κB and Nrf2/HO1 Pathways

Background: The monoterpene linalool is a well-known essential oil component produced by several aromatic plants. Cisplatin is a widely used anticancer drug that produces many side effects, particularly nephrotoxicity. Here, we aimed to inspect linalool’s protective activity against cisplatin-induced nephrotoxicity and explore part of the underlying mechanisms. Methods: Male Wistar rats were given linalool (50 and 100 mg/kg/day orally) for 15 days; then challenged with cisplatin (8 mg/kg) on the 12th day. Renal function parameters, oxidative stress, inflammatory and apoptotic markers, and toll-like receptor pathway gene, and protein expressions were investigated. Histopathology, immunohistochemistry, and cell-line mediated cytotoxicity assays were conducted. Results: Linalool ameliorated kidney function after cisplatin challenge and managed all oxidation system parameters including GSH, SOD, CAT, MDA, NADPH, and particularly the Nrf2-mediated pathway markers. Linalool decreased TLR4, MYD88 and TRIF gene and protein expressions; diminished related inflammatory mediators such as TNF-α, IL-1β, IL-6, and NF-κB; and down-regulated HMBG1. Linalool mitigated cisplatin-induced apoptotic markers such as caspase 3, caspase 9, and Bax expression, and boosted the anti-apoptotic Bcl2 expression. Linalool potentiated the cytotoxic effect of cisplatin when investigated on HeLa and PC3 human cancer cell lines. Conclusion: Linalool could protect against cisplatin-induced kidney function and tissue damage.

更新日期：2020-10-30

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