知母皂苷 BII 抑制 CYP3A4、2D6 和 2E1 与人肝微粒体的活性,Pharmaceutical Biology

当前位置： X-MOL 学术 › Pharm. Biol. › 论文详情

Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)

知母皂苷 BII 抑制 CYP3A4、2D6 和 2E1 与人肝微粒体的活性
Pharmaceutical Biology ( IF 3.9 ) Pub Date : 2020-01-01 , DOI: 10.1080/13880209.2020.1835996
Mingwei Wang ₁ , Wei Jiang ₁ , Juan Zhou ₁ , Xiujuan Xue ₁ , Changlong Yin ₁

Affiliation

摘要背景知母 BII 是从常用的儿科中药知母（天门冬科）中分离得到的活性最强的皂苷之一。目的本研究探讨知母皂苷BII对CYP450s活性的影响，为知母皂苷BII的临床应用提供更多指导。材料和方法使用各种诊断底物，首先研究了固定浓度的 anemarsaponin BII (100 μM) 对 CYP450 的八种主要同种型（CYP1A2、2A6、3A4、2C8、2C9、2C19、2D6 和 2E1）活性的影响混合人肝微粒体 (HLM)。然后，进行剂量依赖性（0、2.5、5、10、25、50 和 100 μM 海葵皂苷 BII）和时间依赖性（0、5、10、15 和 30 分钟）实验以获得相应的动力学参数。结果知母皂苷 BII 对 CYP3A4、2D6 和 2E1 的活性有显着抑制作用，IC50 值为 13.67、16.26 和 19.72 μM。知母皂苷 BII 作为 CYP3A4 的非竞争性抑制剂，KI 值为 6.72 μM，而 CYP2D6 和 2E1 的竞争性抑制剂，KI 值分别为 8.26 和 9.82 μM。此外，CYP3A4 的抑制是时间依赖性的，KI 值为 4.88 μM，Kinact 值为 0.053/min。结论知母皂苷 BII 对 CYP3A4、2D6 和 2E1 活性的抑制作用表明，知母皂苷 BII 与通过这些 CYP450 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来验证潜在的药物 - 药物相互作用。2D6 和 2E1，IC50 值为 13.67、16.26 和 19.72 μM。知母皂苷 BII 作为 CYP3A4 的非竞争性抑制剂，KI 值为 6.72 μM，而 CYP2D6 和 2E1 的竞争性抑制剂，KI 值分别为 8.26 和 9.82 μM。此外，CYP3A4 的抑制是时间依赖性的，KI 值为 4.88 μM，Kinact 值为 0.053/min。结论知母皂苷 BII 对 CYP3A4、2D6 和 2E1 活性的抑制作用表明，知母皂苷 BII 与通过这些 CYP450 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来验证潜在的药物 - 药物相互作用。2D6 和 2E1，IC50 值为 13.67、16.26 和 19.72 μM。知母皂苷 BII 作为 CYP3A4 的非竞争性抑制剂，KI 值为 6.72 μM，而 CYP2D6 和 2E1 的竞争性抑制剂，KI 值分别为 8.26 和 9.82 μM。此外，CYP3A4 的抑制是时间依赖性的，KI 值为 4.88 μM，Kinact 值为 0.053/min。结论知母皂苷 BII 对 CYP3A4、2D6 和 2E1 活性的抑制作用表明，知母皂苷 BII 与通过这些 CYP450 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来验证潜在的药物 - 药物相互作用。72 μM 和 CYP2D6 和 2E1 的竞争性抑制剂，KI 值分别为 8.26 和 9.82 μM。此外，CYP3A4 的抑制是时间依赖性的，KI 值为 4.88 μM，Kinact 值为 0.053/min。结论知母皂苷 BII 对 CYP3A4、2D6 和 2E1 活性的抑制作用表明，知母皂苷 BII 与通过这些 CYP450 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来验证潜在的药物 - 药物相互作用。72 μM 和 CYP2D6 和 2E1 的竞争性抑制剂，KI 值分别为 8.26 和 9.82 μM。此外，CYP3A4 的抑制是时间依赖性的，KI 值为 4.88 μM，Kinact 值为 0.053/min。结论知母皂苷 BII 对 CYP3A4、2D6 和 2E1 活性的抑制作用表明，知母皂苷 BII 与通过这些 CYP450 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来验证潜在的药物 - 药物相互作用。2D6 和 2E1 表明海葵皂苷 BII 与这些 CYP450 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来验证潜在的药物 - 药物相互作用。2D6 和 2E1 表明海葵皂苷 BII 与这些 CYP450 代谢的药物之间存在潜在的药物相互作用。需要进一步的体内实验来验证潜在的药物 - 药物相互作用。

"点击查看英文标题和摘要"

Anemarsaponin BII inhibits the activity of CYP3A4, 2D6, and 2E1 with human liver microsomes

Abstract Context Anemarsaponin BII is one of the most active saponins isolated from Anemarrhena asphodeloides Bunge (Asparagaceae), a commonly used Chinese traditional paediatric medicine. Objective This study investigates the effects of anemarsaponin BII on the activity of CYP450s to provide more guidance for the clinical use of anemarsaponin BII. Materials and methods Using various diagnostic substrates, the effects of a fixed concentration of anemarsaponin BII (100 μM) on the activity of eight main isoforms of CYP450s (CYP1A2, 2A6, 3A4, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 and 2E1) was first studied with pooled human liver microsomes (HLMs). Then, dose-dependent (0, 2.5, 5, 10, 25, 50 and 100 μM anemarsaponin BII) and time-dependent (0, 5, 10, 15 and 30 min) experiments were performed to obtain corresponding kinetic parameters. Results Anemarsaponin BII showed significant inhibitory effects on the activity of CYP3A4, 2D6 and 2E1 with the IC50 values of 13.67, 16.26 and 19.72 μM. Anemarsaponin BII acted as a non-competitive inhibitor of CYP3A4 with the KI value of 6.72 μM and competitive inhibitors of CYP2D6 and 2E1 with the KI values of 8.26 and 9.82 μM, respectively. Additionally, the inhibition of CYP3A4 was revealed to be time-dependent with the KI value of 4.88 μM and the Kinact value of 0.053/min. Conclusions The inhibitory effect of anemarsaponin BII on the activity of CYP3A4, 2D6 and 2E1 indicated the potential drug–drug interaction between anemarsaponin BII and drugs metabolized by these CYP450s. Further in vivo experiments are needed to validate the potential drug–drug interactions.

更新日期：2020-01-01

点击分享查看原文

点击收藏

公开下载

阅读更多本刊新发论文本刊介绍/投稿指南