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ALKBH5 通过 m6A-CK2α 介导的糖酵解抑制细胞增殖并使膀胱癌细胞对顺铂敏感
Molecular Therapy - Nucleic Acids ( IF 6.5 ) Pub Date : 2020-10-22 , DOI: 10.1016/j.omtn.2020.10.031
Hao Yu , Xiao Yang , Jinyuan Tang , Shuhui Si , Zijian Zhou , Jiancheng Lu , Jie Han , Baorui Yuan , Qikai Wu , Qiang Lu , Haiwei Yang

N6-甲基腺苷 (m6A) 是真核 mRNA 中最常见的内部 RNA 修饰,在各种生理事件中发挥重要作用。 AlkB 同源物 5 RNA 去甲基化酶 (ALKBH5) 是一种 m6A 去甲基化酶,属于双加氧酶 AlkB 家族,已被证明可以特异性地使 RNA 中的 m6A 去甲基化,而 RNA 与多种肿瘤相关。然而,其在膀胱癌中的功能仍不清楚。在本研究中,我们发现膀胱癌组织和细胞系中ALKBH5的表达下调。 ALKBH5的低表达与膀胱癌患者较差的预后相关。此外,功能测定显示,敲低 ALKBH5 促进膀胱癌细胞增殖、迁移、侵袭,并降低 5637 和 T24 膀胱癌细胞系中的顺铂化疗敏感性,而 ALKBH5 过表达则导致相反的结果。最后,ALKBH5 通过酪蛋白激酶 2 (CK2)α 介导的糖酵解途径以 m6A 依赖性方式抑制进展并使膀胱癌细胞对顺铂敏感。总而言之,这些发现可能为膀胱癌治疗提供新的见解。



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更新日期:2020-10-22
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