MRP1对GSH与抗癌药物共转运机制的理论见解,The Journal of Physical Chemistry B

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MRP1对GSH与抗癌药物共转运机制的理论见解
The Journal of Physical Chemistry B ( IF 2.8 ) Pub Date : 2020-10-25 , DOI: 10.1021/acs.jpcb.0c06662
Zi-Jing Zhao ₁ , Xin-Ying Gao ₁ , Jia-Cheng Zeng ₁ , Shao-Long Zhang ₂ , Xian-Mai Meng ₂ , Yan-Jun Shen ₃ , Xie-Huang Sheng ₁

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多药耐药蛋白MRP1是ATP结合盒（ABC）转运蛋白，可赋予许多抗癌药以抗性，并调节氧化还原稳态，炎症和激素分泌。MRP1主动跨细胞膜转运化合物，在许多情况下都需要存在谷胱甘肽（GSH）。但是，人们对MRP1介导的底物运输过程了解甚少。通过广泛的分子动力学模拟，我们发现了由GSH，跨膜α螺旋11（TM11）–TM17轴和抗癌药产生的三明治状结构。这种结构在MRP1运输中至关重要。它触发TM11和TM17的运动，接着是核苷酸结合结构域1（NBD1）和2（NBD2）的运动，最后形成一个封闭的结构。Trp1246，Lys332，Phe594和Phe594被认为是形成三明治状结构的主要因素。我们的发现清楚地说明了GSH与抗癌药在MRP1运输中的协同作用，对于合理设计针对MRP1的新型抑制剂具有重要意义。

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更新日期：2020-11-06

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