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在人体皮肤模型中,维生素 A 酯视黄醇丙酸酯具有独特的代谢特征和比视黄醇和棕榈酸视黄醇更高的类视黄醇相关生物活性
Experimental Dermatology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2020-10-24 , DOI: 10.1111/exd.14219
Donald L Bjerke 1 , Rui Li 2 , Jason M Price 1 , Roy L M Dobson 1 , MyriamRubecca Rodrigues 2 , ChingSiang Tey 2 , Laura Vires 1 , Rachel L Adams 1 , Joseph D Sherrill 1 , Peter B Styczynski 1 , Kirsty Goncalves 3 , Victoria Maltman 3 , Stefan Przyborski 3 , John E Oblong 1
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人体皮肤每天都暴露在环境压力下,会导致急性损伤和炎症。随着时间的推移,这会导致与过早衰老相关的形态和视觉外观变化。外用维生素 A 衍生物如视黄醇 (ROL)、视黄醇棕榈酸酯 (RPalm) 和视黄醇丙酸酯 (RP) 已被用于逆转这些变化并改善皮肤外观。本研究使用体外和离体皮肤模型研究了这些类视黄醇的化学计量比较。对皮肤活检进行局部处理以比较皮肤渗透和新陈代谢。评估处理过的角质形成细胞的转录组学分析和透明质酸 (HA) 合成,并对处理过的 3D 表皮皮肤等效物进行表皮厚度、Ki67 和丝聚蛋白染色。使用视黄酸受体-α (RARα) 报告细胞系来比较类视黄醇的活化水平。离体皮肤的结果发现,与 RPalm 相比,RP 和 ROL 具有更高的渗透水平。RP 主要在活的表皮和真皮中代谢为 ROL,而 ROL 被酯化为 RPalm 并代谢为无活性的维甲酸 14-羟基-4,14-复古-视黄醇(14-HRR)。RP 处理产生比 ROL 更高的 RARα 活化和 HA 合成水平,而 RPalm 具有无效效应。在角质形成细胞中,RP 和 ROL 刺激了相似的基因表达模式和通路主题谱。总之,RP 和 ROL 显示出相似的响应方向性,而 RPalm 响应不一致。此外,与 ROL 或 RPalm 相比,RP 的响应幅度始终较高。



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更新日期:2020-10-24
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