这项研究的目的是基于阳离子表面活性剂二甲基二十八烷基lam（DDA）修饰的生物可降解聚（DL-乳酸-乙醇酸）（PLGA）纳米颗粒（NPs），设计一种旨在用于粘膜疫苗接种的新型多功能佐剂。免疫增强剂海藻糖-6,6'-二山hen酸酯（TDB）（CAF01），以抗体和Th1 / Th17反应为特征的体液和细胞免疫。这样的反应对于预防由诸如沙眼衣原体和结核分枝杆菌的细胞内细菌引起的疾病是重要的。混合NP采用水包油单乳液法进行工程设计，并采用按设计质量确定最佳操作空间（OOS）。确定了四个关键过程参数（CPP），包括水相中的丙酮浓度，稳定剂[聚乙烯醇（PVA）]浓度，脂质与总固形比以及总浓度。CPP与关键的质量属性相关，这些属性包括粒径，多分散指数（PDI），ζ电位，热致相行为，产率和稳定性。进行了中心复合面心设计，然后进行了多元线性回归分析。成功地模拟了相变的大小，PDI，焓和产率，而ζ电势和稳定性的模型却很差。低温透射电子显微镜显示，对纳米颗粒结构的主要结构影响是由于使用PVA引起的，并且鉴定出两种不同的形态：i）用一个或几个同心脂质双层包被的PLGA核芯，和ii）封装脂质膜结构的PLGA纳米壳。从OOS鉴定出的最佳制剂在体内进行了评估。杂种NPs诱导的抗体和Th1 / Th17免疫应答的质量和强度与DDA / TDB脂质体诱导的应答相似，这表明DGA / TDB的佐剂特性在PLGA杂种基质中得以保持。这项研究证明了用于混合脂质-聚合物纳米颗粒佐剂工程设计的配方设计的复杂性。杂种NPs诱导的抗体和Th1 / Th17免疫应答的质量和强度与DDA / TDB脂质体诱导的应答相似，这表明DGA / TDB的佐剂特性在PLGA杂种基质中得以保持。这项研究证明了混合脂质-聚合物纳米颗粒佐剂工程设计配方设计的复杂性。杂种NPs诱导的抗体和Th1 / Th17免疫应答的质量和强度与DDA / TDB脂质体诱导的应答相似，这表明DGA / TDB的佐剂特性在PLGA杂种基质中得以保持。这项研究证明了混合脂质-聚合物纳米颗粒佐剂工程设计配方设计的复杂性。



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