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胡椒成分 7-乙氧基-4-甲基香豆素是一种新型多巴胺 D2 受体激动剂,可改善小鼠和秀丽隐杆线虫的实验性帕金森病

Pharmacological Research ( IF 9.1 ) Pub Date : 2020-09-29 , DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105220
Hongli Li 1 , Yaru Feng 1 , Ziyu Chen 2 , Xi Jiang 1 , Zhenyu Zhou 1 , Jinfeng Yuan 2 , Fei Li 3 , Yu Zhang 3 , Xingxu Huang 3 , Shengjie Fan 1 , Xiaojun Wu 2 , Cheng Huang 1
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帕金森病 (PD) 是一种进行性神经退行性疾病,由黑质致密部 (SNpc) 中的多巴胺能 (DAergic) 神经元变性以及随后纹状体中的多巴胺缺乏引起。 PD 与辣椒的摄入量呈负相关;然而,其组成和潜在机制仍不清楚。本研究旨在研究辣椒成分 7-乙氧基-4-甲基香豆素 (EMC) 对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 中 PD 样疾病的影响诱导小鼠和暴露于 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 的线虫。在这项研究中,EMC 被确定为多巴胺 D2 受体 (DRD2) 的激动剂,并增加 SH-SY5Y 细胞中 P-CREB ​​和 BDNF 的表达。在 MPTP 治疗的 PD 小鼠中,EMC 被证明可以明显改善运动和步态障碍,并恢复 SNpc 和纹状体中抑制的 TH 表达。同时,它恢复了野生型N2和CAT-2转基因UA57线虫中6-OHDA引起的运动缺陷,并缓解了6-OHDA或衰老引起的DAergic神经元的退化。此外,EMC 抑制过表达人类 α-突触核蛋白基因的线虫菌株 NL5901 中 α-突触核蛋白的积累。总而言之,EMC 被确定为一种新型 DRD2 激动剂,并改善了小鼠和线虫的实验性 PD。这些研究结果表明,EMC 可能对 PD 患者有益,进一步支持食用辣椒可能对 PD 进展产生有利影响。





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更新日期:2020-09-30
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