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提高 HCV NS5A 抑制剂 Pibrentasvir (ABT-530) 溶解度的前药策略。
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2020-09-03 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00956 John T Randolph 1 , Eric A Voight 1 , Stephen N Greszler 1 , Brice E Uno 1 , James N Newton 1 , Kenneth M Gleason 1 , DeAnne Stolarik 1 , Cecilia Van Handel 1 , Daniel A J Bow 1 , David A DeGoey 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2020-09-03 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00956 John T Randolph 1 , Eric A Voight 1 , Stephen N Greszler 1 , Brice E Uno 1 , James N Newton 1 , Kenneth M Gleason 1 , DeAnne Stolarik 1 , Cecilia Van Handel 1 , Daniel A J Bow 1 , David A DeGoey 1
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一项发现 HCV NS5A 抑制剂 pibrentasvir (PIB) 的增溶前药的研究计划确定了磷酸甲基类似物2和三甲基锁 (TML) 前药9。前药部分通过羟甲基键连接到苯并咪唑氮原子上，以允许药物在肠碱性磷酸酶去除磷酸盐后快速和完全释放以供吸收。与 PIB 相比，这些前药在水性缓冲液 (pH 7) 和 FESSIF (pH 5) 中均具有良好的水解稳定性和更高的溶解度。TML前药9提供卓越的体内性能，在小鼠、狗和猴子进行的 PK 研究中提供高血浆浓度的 PIB。这些磷酸盐前药改进的溶出特性为它们提供了简化用于含 PIB 的 HCV 治疗的药物剂型的潜力。
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更新日期：2020-10-08
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