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circRNA circARNT2 通过靶向 miR-155-5p/PDK1 轴抑制肝细胞癌细胞对顺铂的敏感性
Molecular Therapy - Nucleic Acids ( IF 6.5 ) Pub Date : 2020-09-03 , DOI: 10.1016/j.omtn.2020.08.037
Yueyong Li , Yingjun Zhang , Shuai Zhang , Deyou Huang , Baosheng Li , Gencheng Liang , Yingning Wu , Qiulan Jiang , Longhua Li , Cheng Lin , Zhonghen Wei , Lingzhang Meng

环状 RNA (circRNA) 是非编码 RNA 分子的一个新亚类,通过海绵 microRNA (miRNA) 参与多种人类疾病的发生和进展。到目前为止,circRNA 在肝细胞癌 (HCC) 化疗耐药中的贡献仍然很大程度上未知。在本研究中,我们旨在研究circRNA在HCC顺铂耐药中的作用。我们通过微阵列分析研究了 5 对顺铂敏感和顺铂耐药 HCC 组织中 circRNA 的表达。 qRT-PCR 分析旨在研究 HCC 患者组织和细胞系中 circARNT2 的表达模式。然后,评估了 circARNT2 对 HCC 和 顺铂耐药、细胞增殖和凋亡的影响。 circARNT2 在 HCC 组织和细胞系中显着上调。 HCC 中 circARNT2 的过度表达与侵袭性特征显着相关,并且是 HCC 患者总生存期的独立危险因素。实验表明,敲除circARNT2可抑制细胞增殖并增强HCC细胞对顺铂的敏感性。此外,circARNT2 促进 HCC 进展。我们证明了 circARNT2 作为 miR-155-5p 的海绵,并验证了 PDK1 是 miR-155-5p 的新靶标。总之,我们的研究表明 circARNT2 通过 miR-155-5p/PDK1 途径调节顺铂耐药性。我们的研究结果表明,circARNT2 可能作为克服 HCC 顺铂耐药性的有前景的治疗靶点。



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更新日期:2020-09-03
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