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Eeyarestatin 24 损害 SecYEG 依赖的蛋白质运输并抑制临床相关病原体的生长
Molecular Microbiology ( IF 2.6 ) Pub Date : 2020-08-15 , DOI: 10.1111/mmi.14589
Maurice Steenhuis 1 , Gregory M Koningstein 1 , Julia Oswald 2 , Tillman Pick 3 , Sarah O'Keefe 4 , Hans-Georg Koch 2 , Adolfo Cavalié 3 , Roger C Whitehead 5 , Eileithyia Swanton 4 , Stephen High 4 , Joen Luirink 1
Molecular Microbiology ( IF 2.6 ) Pub Date : 2020-08-15 , DOI: 10.1111/mmi.14589
Maurice Steenhuis 1 , Gregory M Koningstein 1 , Julia Oswald 2 , Tillman Pick 3 , Sarah O'Keefe 4 , Hans-Georg Koch 2 , Adolfo Cavalié 3 , Roger C Whitehead 5 , Eileithyia Swanton 4 , Stephen High 4 , Joen Luirink 1
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Eeyarestatin 1 (ES1) 是内质网 (ER) 相关蛋白质降解、Sec61 依赖性 Ca 2+稳态和蛋白质易位到 ER 的抑制剂。最近，有证据表明 ES1 的较小类似物 ES24 以 Sec61 易位子为目标，并以无法易位的开放构象捕获它。我们现在表明 ES24 会损害大肠杆菌中的蛋白质分泌和膜蛋白插入通过同源的 SecYEG-易位子。转录组学分析表明 ES24 具有复杂的作用模式，可能涉及多个目标。有趣的是，ES24 对临床相关菌株显示出抗菌活性。此外，ES24 的抗菌活性相当于或优于呋喃妥因，一种已知的抗生素，虽然结构与 ES24 相似，但不会干扰 SecYEG 依赖的蛋白质运输。与呋喃妥因一样，我们发现 ES24 需要被 NfsA 和 NfsB 硝基还原酶激活，这表明高反应性亚硝基中间体的形成对于体内靶标失活至关重要。
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更新日期：2020-08-15
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