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PARPs 及相关酶底物特异性研究进展与展望
The FEBS Journal ( IF 5.5 ) Pub Date : 2020-08-12 , DOI: 10.1111/febs.15518
Marcin J Suskiewicz 1 , Luca Palazzo 2 , Rebecca Hughes 1 , Ivan Ahel 1
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尽管对来自聚 （ADP） 核糖聚合酶 （PARP） 家族的 ADP-核糖基转移酶 （ART） 进行了数十年的研究，但这些酶的一个关键方面——它们的底物特异性——仍不清楚。在这里，我们简要讨论了该领域的历史，以及更广泛的最新突破，包括鉴定蛋白质丝氨酸残基是人类细胞中 PARP1 和 PARP2 的主要底物，以及半胱氨酸和酪氨酸是特定 PARP 的潜在靶标。在分子水平上，丝氨酸残基的修饰需要由 PARP1 或 PARP2 与特异性决定因子 HPF1 形成的复合活性位点;这不仅代表了 PARP 的新范式，而且通常代表了翻译后修饰 （PTM） 催化的新范式。此外，我们还讨论了 DNA 作为 PARP1、PARP2 和 PARP3 底物的鉴定，以及一些细菌 ART 以及几个 PARP 家族成员发现的非经典 RNA 加帽。总之，这些最近的发现为 PARP 介导的催化提供了新的思路，并警告在涉及更多潜在底物时要“期待意外”。
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