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血小板αIIbβ3 整合素、磷脂酰丝氨酸暴露和细胞骨架重排在细胞外囊泡释放中的互补作用
Atherosclerosis ( IF 4.9 ) Pub Date : 2020-10-01 , DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.07.015
Alexandra C A Heinzmann 1 , Mieke F A Karel 1 , Daniëlle M Coenen 1 , Tanja Vajen 2 , Nicole M M Meulendijks 3 , Magdolna Nagy 1 , Dennis P L Suylen 1 , Judith M E M Cosemans 1 , Johan W M Heemskerk 1 , Tilman M Hackeng 1 , Rory R Koenen 1
Atherosclerosis ( IF 4.9 ) Pub Date : 2020-10-01 , DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.07.015
Alexandra C A Heinzmann 1 , Mieke F A Karel 1 , Daniëlle M Coenen 1 , Tanja Vajen 2 , Nicole M M Meulendijks 3 , Magdolna Nagy 1 , Dennis P L Suylen 1 , Judith M E M Cosemans 1 , Johan W M Heemskerk 1 , Tilman M Hackeng 1 , Rory R Koenen 1
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背景和目的 血小板可以在各种激动剂的刺激下释放细胞外囊泡 (EV)。有趣的是,来自格兰兹曼血栓衰弱患者的血小板减少了 EV 的释放。这些血小板缺乏功能性 αIIbβ3 整联蛋白,表明 αIIbβ3 整联蛋白对囊泡释放至关重要。整联蛋白活化是血小板功能的核心并且与例如粘附、聚集和细胞骨架重排有关。然而,虽然血小板活化途径广为人知,但 EV 释放的机制仍未明确。我们研究了整合素 αIIbβ3、磷脂酰丝氨酸 (PS) 暴露、细胞骨架重排及其相关信号通路在 EV 释放中的作用。方法从活化的血小板中分离EV。通过多色流式细胞术测量血小板活化状态。一组药理学抑制剂用于干扰特定的信号通路。EV 释放基于膜 PS 含量和纳米颗粒跟踪分析以酶促方式量化。此外,还使用共聚焦显微镜和 Cryo-TEM 成像对 EV 脱落进行了实时可视化。结果 惊厥蛋白激活血小板比凝血酶激活导致更高的 EV 释放。动力学测量表明 EV 释放遵循 αIIbβ3 整合素激活和随后与 PS 暴露平行的闭合模式。用抑制剂替罗非班阻止 αIIbβ3 激活可显着抑制 EV 释放。使用来自 Glanzmann 血小板无力症患者的 αIIbβ3 缺陷血小板获得了类似的结果。抑制肌动蛋白细胞骨架重排会减少 EV 的释放,而抑制细胞骨架重排上游的单个信号靶点则没有这种影响。结论 血小板 EV 释放需要三个主要事件:整合素激活和闭合、PS 暴露和细胞骨架重排。
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更新日期:2020-10-01
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