热敏瞬时受体电位香草素 2 (thermoTRPV2) 是一种广泛表达的非选择性 Ca2+ 可渗透阳离子通道，与糖尿病和胰腺炎等疾病的病理学有关。然而，由于缺乏特异性调节剂，TRPV2 通道的生理和药理功能尚未得到广泛研究。在这项研究中，我们报告了一对来自 Murraya 奇异果的天然香豆素衍生物对映体 (-)-murraxocin (B304-1) 和 (+)-murraxocin (B304-2)，用于选择性抑制 HEK293 细胞和天然表达的 TRPV2 通道。分化的棕色脂肪细胞中的 TRPV2 电流。全细胞膜片钳记录证实对映异构体 B304-1 和 B304-2 可以选择性抑制激动剂介导的 TRPV2 电流激活，IC50 值为 22.2 ± 7.8 μM 和 3。分别为 7 ± 0.7 μM。分子对接和定点诱变揭示了 TRPV2 的一个关键残基 I600，对于对映异构体的结合至关重要。此外，B304-1 和 B304-2 显着逆转了 TRPV2 激动剂诱导的小鼠棕色脂肪细胞分化抑制。总之，我们对两种天然香豆素对映体的鉴定为进一步阐明 TRPV2 通道功能提供了有价值的工具和化学线索，棕色脂肪细胞中热 TRPV2 的药理学调节可能代表一种治疗能量失衡或代谢紊乱的新治疗策略。B304-1 和 B304-2 显着逆转了 TRPV2 激动剂对小鼠棕色脂肪细胞分化的抑制作用。总之，我们对两种天然香豆素对映体的鉴定为进一步阐明 TRPV2 通道功能提供了有价值的工具和化学线索，棕色脂肪细胞中热 TRPV2 的药理学调节可能代表一种治疗能量失衡或代谢紊乱的新治疗策略。B304-1 和 B304-2 显着逆转了 TRPV2 激动剂对小鼠棕色脂肪细胞分化的抑制作用。总之，我们对两种天然香豆素对映体的鉴定为进一步阐明 TRPV2 通道功能提供了有价值的工具和化学线索，棕色脂肪细胞中热 TRPV2 的药理学调节可能代表一种治疗能量失衡或代谢紊乱的新治疗策略。



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