当前位置：
X-MOL 学术
›
J. Org. Chem.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Asymmetric Synthesis of a 5,6,7,8-Tetrahydro-1,6-naphthyridine Scaffold Leading to Potent Retinoid-Related Orphan Receptor γt Inverse Agonist TAK-828F.
The Journal of Organic Chemistry ( IF 3.3 ) Pub Date : 2020-07-23 , DOI: 10.1021/acs.joc.0c01311 Ryoji Tsuruoka 1 , Naoki Yoshikawa 1 , Takahiro Konishi 1 , Mitsuhisa Yamano 1
The Journal of Organic Chemistry ( IF 3.3 ) Pub Date : 2020-07-23 , DOI: 10.1021/acs.joc.0c01311 Ryoji Tsuruoka 1 , Naoki Yoshikawa 1 , Takahiro Konishi 1 , Mitsuhisa Yamano 1
Affiliation
|
An asymmetric synthesis of the tetrahydronaphthyridine scaffold of TAK-828F as a RORγt inverse agonist has been developed. The synthesis features a newly discovered atom-economical protocol for Heck-type vinylation of chloropyridine using ethylene gas, an unprecedented formation of dihydronaphthyridine directly from 2-vinyl-3-acylpyridine mediated by ammonia, and a ruthenium-catalyzed enantioselective transfer hydrogenation as key steps. This represents the first example of the enantioselective synthesis of a 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine compound. The new synthesis is also free of chromatography or distillation purification processes and therefore qualifies for extension to large-scale manufacture.
中文翻译：
5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶骨架的不对称合成导致有效的类视黄醇相关孤儿受体γt反向激动剂TAK-828F。
已经开发了TAK-828F的四氢萘吡啶骨架作为RORγt反向激动剂的不对称合成。该合成具有一个新发现的原子经济方案，该方案使用乙烯气体进行氯吡啶的Heck型乙烯基化，氨气直接从2-乙烯基-3-酰基吡啶直接形成前所未有的二氢萘吡啶，以及钌催化的对映选择性转移氢化为关键步骤。这代表了5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶化合物的对映选择性合成的第一个例子。新的合成方法也没有色谱法或蒸馏提纯方法，因此有资格扩展到大规模生产。
更新日期：2020-08-21
中文翻译：
5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶骨架的不对称合成导致有效的类视黄醇相关孤儿受体γt反向激动剂TAK-828F。
已经开发了TAK-828F的四氢萘吡啶骨架作为RORγt反向激动剂的不对称合成。该合成具有一个新发现的原子经济方案，该方案使用乙烯气体进行氯吡啶的Heck型乙烯基化，氨气直接从2-乙烯基-3-酰基吡啶直接形成前所未有的二氢萘吡啶，以及钌催化的对映选择性转移氢化为关键步骤。这代表了5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶化合物的对映选择性合成的第一个例子。新的合成方法也没有色谱法或蒸馏提纯方法，因此有资格扩展到大规模生产。
京公网安备 11010802027423号