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核糖核苷酸还原酶:结构、化学和代谢提出新的治疗靶点。
Annual Review of Biochemistry ( IF 12.1 ) Pub Date : 2020-06-22 , DOI: 10.1146/annurev-biochem-013118-111843
Brandon L Greene 1, 2, 3 , Gyunghoon Kang 2 , Chang Cui 2, 3 , Marina Bennati 4, 5 , Daniel G Nocera 3 , Catherine L Drennan 2, 6, 7 , JoAnne Stubbe 2, 6
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核糖核苷酸还原酶 (RNR) 催化所有生物体中核苷酸从头转化为脱氧核苷酸,控制它们的相对比例和丰度。在此过程中,它们在 DNA 复制和修复的保真度方面发挥着重要作用。 RNR 在核酸代谢中的核心作用已经产生了五种抑制人类 RNR 的疗法。在这篇综述中,我们主要针对人类和大肠杆菌Ia 类酶,讨论了 RNR 活性和调节的结构、动态和机制方面。核苷酸还原的不寻常的基于自由基的有机化学、必需金属辅因子生物合成/维持的无机化学、自由基的长距离运输以及亚基相互作用的动力学都为 RNR 抑制提供了独特的切入点,与药物发现相关。我们描述了目前对针对 RNR 功能不同元件的小分子的机制理解,包括导致细胞毒性的下游途径。最后,我们总结了用于癌症和抗生素治疗的新型和新兴 RNR 靶向基序。

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