选择性 P2Y 嘌呤能受体激动剂 2-MesADP 可增强急性脊髓损伤后的运动恢复,European Neurology

当前位置： X-MOL 学术 › Eur. Neurol. › 论文详情

Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)

选择性 P2Y 嘌呤能受体激动剂 2-MesADP 可增强急性脊髓损伤后的运动恢复
European Neurology ( IF 2.1 ) Pub Date : 2020-01-01 , DOI: 10.1159/000507854
Ziru Zhao ₁ , Xiao Hu ₁ , Zhourui Wu ₁ , Qi Chen ₂ , Qihui Shao ₃

Affiliation

简介：脊髓损伤 (SCI) 会导致最严重的运动和感觉功能障碍。在中医中，嘌呤受体的激动剂被认为对 SCI 有积极作用，2-甲硫基-腺苷-5'-二磷酸 (2-MesADP) 是 P2Y 嘌呤受体的选择性激动剂。方法：为了研究其在 SCI 中的治疗功能和分子机制，在 T9 挤压伤后的不同时间点进行了与加权基因共表达网络分析 (WGCNA) 相关的转录组分析。结果：2-MesADP 显示受伤后 6 周肢体运动功能恢复，并在 2 周和 6 周伴有神经元再生和轴突髓鞘再生。此外，基因分析揭示了 2-MesADP 治疗交替的基因表达。将这些基因分配到总共38个模块，进行基因本体分析；其中，18 个代表神经元凋亡和再生、免疫反应、突触传递、细胞周期和血管生成。在神经元凋亡和再生模块中，2-MesADP 组中的 Nefh、NeuroD6 和 Dcx 因其有趣的表达模式而受到关注。在髓鞘形成中起关键作用的 Mag、Mog 和 Cnp 的基因表达模式随着 2-MesADP 的处理而显着改变。Wnt 信号通路是 2-MesADP 治疗急性 SCI 中最重要的通路。结论：2-MesADP 通过改变神经元凋亡和髓鞘再生相关基因和 Wnt 信号通路的表达来增强小鼠 SCI 的运动恢复。18 代表神经元凋亡和再生、免疫反应、突触传递、细胞周期和血管生成。在神经元凋亡和再生模块中，2-MesADP 组中的 Nefh、NeuroD6 和 Dcx 因其有趣的表达模式而受到关注。在髓鞘形成中起关键作用的 Mag、Mog 和 Cnp 的基因表达模式随着 2-MesADP 的处理而显着改变。Wnt 信号通路是 2-MesADP 治疗急性 SCI 中最重要的通路。结论：2-MesADP 通过改变神经元凋亡和髓鞘再生相关基因和 Wnt 信号通路的表达来增强小鼠 SCI 的运动恢复。18 代表神经元凋亡和再生、免疫反应、突触传递、细胞周期和血管生成。在神经元凋亡和再生模块中，2-MesADP 组中的 Nefh、NeuroD6 和 Dcx 因其有趣的表达模式而受到关注。在髓鞘形成中起关键作用的 Mag、Mog 和 Cnp 的基因表达模式随着 2-MesADP 的处理而显着改变。Wnt 信号通路是 2-MesADP 治疗急性 SCI 中最重要的通路。结论：2-MesADP 通过改变神经元凋亡和髓鞘再生相关基因和 Wnt 信号通路的表达来增强小鼠 SCI 的运动恢复。2-MesADP 组中的 Dcx 和 Dcx 因其有趣的表达模式而受到关注。在髓鞘形成中起关键作用的 Mag、Mog 和 Cnp 的基因表达模式随着 2-MesADP 的处理而显着改变。Wnt 信号通路是 2-MesADP 治疗急性 SCI 中最重要的通路。结论：2-MesADP 通过改变神经元凋亡和髓鞘再生相关基因和 Wnt 信号通路的表达来增强小鼠 SCI 的运动恢复。2-MesADP 组中的 Dcx 和 Dcx 因其有趣的表达模式而受到关注。在髓鞘形成中起关键作用的 Mag、Mog 和 Cnp 的基因表达模式随着 2-MesADP 的处理而显着改变。Wnt 信号通路是 2-MesADP 治疗急性 SCI 中最重要的通路。结论：2-MesADP 通过改变神经元凋亡和髓鞘再生相关基因和 Wnt 信号通路的表达来增强小鼠 SCI 的运动恢复。

"点击查看英文标题和摘要"

A Selective P2Y Purinergic Receptor Agonist 2-MesADP Enhances Locomotor Recovery after Acute Spinal Cord Injury

Introduction: Spinal cord injury (SCI) causes most severe motor and sensory dysfunctions. In Chinese traditional medicine, the agonist of a purinergic receptor is believed to have a positive effect on SCIs, and 2-Methylthio-adenosine-5′-diphosphate (2-MesADP) is a selective agonist of the P2Y purinergic receptor. Methods: To investigate its therapeutic function and molecular mechanism in SCI, transcriptome analysis associated with weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) was carried out at various time points after T9 crush injury. Results: 2-MesADP demonstrated recovery of limb motor function at the 6 weeks after injury, accompanied by neuronal regeneration and axon remyelination at 2 and 6 weeks. Furthermore, gene profiling revealed alternated gene expression with the treatment of 2-MesADP. These genes were assigned to a total of 38 modules, followed by gene ontology analysis; of these, 18 represented neuronal apoptosis and regeneration, immune response, synaptic transmission, cell cycle, and angiogenesis. In the neuronal apoptosis and regeneration module, Nefh, NeuroD6, and Dcx in the 2-MesADP group were noticed due to their interesting expression pattern. The gene expression patterns of Mag, Mog, and Cnp, which played key roles in myelination, were significantly changed with the treatment of 2-MesADP. Wnt signal pathway was the most important pathway in 2-MesADP treatment for acute SCI. Conclusion: 2-MesADP enhanced locomotor recovery in mouse SCI by altering the expression of neuronal apoptosis and remyelination-related genes and Wnt signaling pathways.

更新日期：2020-01-01

点击分享查看原文

点击收藏

阅读更多本刊新发论文本刊介绍/投稿指南