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阿黑皮素原衍生肽序列增强肽药物的血浆稳定性
FEBS Letters ( IF 3.0 ) Pub Date : 2020-06-27 , DOI: 10.1002/1873-3468.13855
Karin Löw 1, 2 , Alexandre Roulin 2 , Stefan Kunz 1
FEBS Letters ( IF 3.0 ) Pub Date : 2020-06-27 , DOI: 10.1002/1873-3468.13855
Karin Löw 1, 2 , Alexandre Roulin 2 , Stefan Kunz 1
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生物活性肽药物因其高效力和选择性而具有治疗应用前景，但血浆半衰期较短。对源自阿黑皮素原 (POMC) 前体的蛋白水解裂解的选定天然肽激素的检查导致鉴定了人 γ3-黑素细胞刺激素 (MSH) 中富含 12 个氨基酸的丝氨酸孤儿序列 NSSSSGSSGAGQ 的显着血浆稳定特性) 与之前在猫头鹰中发现的 NSnGGH (n = 4-24) 序列同源。值得注意的是，将该序列转移到去乙酰基-α-MSH 和治疗相关的肽激素神经降压素和胰高血糖素样肽-1 同样增强了它们的血浆稳定性而不影响受体信号传导。序列模块的稳定作用与等离子体成分无关，表明顺式的直接作用。这种自然序列模块可以提供一种可能的策略来增强血浆稳定性，补充现有的化学修饰方法。
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更新日期：2020-06-27
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