己糖激酶II衍生的细胞穿透肽介导MicroRNA模拟物对癌症选择性细胞毒性的传递。,Biochemistry

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己糖激酶II衍生的细胞穿透肽介导MicroRNA模拟物对癌症选择性细胞毒性的传递。
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2020-06-03 , DOI: 10.1021/acs.biochem.0c00141
L Palanikumar ₁ , Sumaya Al-Hosani ₁ , Mona Kalmouni ₁ , Hadi Omar Saleh ₁ , Mazin Magzoub ₁

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癌细胞通常以线粒体结合的己糖激酶II（HKII）水平升高为特征，这有助于其生存，增殖和转移。在这里，我们通过将短促穿透序列（PAS）与HKII（pHK）的线粒体膜结合N端15个氨基酸共价偶联，设计了一种癌症选择性细胞穿透肽（CPP）。PAS-pHK介导miR-126（一种在许多恶性肿瘤中下调的抑癌miRNA）的合成模拟物的有效细胞摄取和胞质传递。乳腺癌MCF-7细胞摄取后，CPP-miRNA偶联物分布在整个细胞质中，并显示出与线粒体的强烈共定位作用，其中PAS-pHK诱导线粒体膜电位去极化，抑制代谢活性，消耗细胞内ATP水平，c，最后是凋亡。同时，miR-126货物协同增强了PAS-pHK的抗癌作用。重要的是，PAS-pHK–miR-126偶联物对非癌性MCF-10A和HEK-93细胞无毒。我们的结果证明了PAS-pHK介导的miRNA模拟物传递作为新的癌症选择性治疗策略的潜力。

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更新日期：2020-06-23

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