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Nox2 NADPH 氧化酶的遗传和药理学抑制对胰岛素抵抗相关血管损伤的不同影响
American Journal of Physiology-Cell Physiology ( IF 5.0 ) Pub Date : 2020-05-13 , DOI: 10.1152/ajpcell.00389.2019
Azhar Maqbool 1 , Nicole T Watt 1 , Natalie Haywood 1 , Hema Viswambharan 1 , Anna Skromna 1 , Natalia Makava 1 , Asjad Visnagri 1 , Heba M Shawer 1 , Katherine Bridge 1 , Shovkat K Muminov 2 , Kathryn Griffin 1 , David J Beech 1 , Stephen B Wheatcroft 1 , Karen E Porter 1 , Katie J Simmons 1 , Piruthivi Sukumar 1 , Ajay M Shah 3 , Richard M Cubbon 1 , Mark T Kearney 1 , Nadira Y Yuldasheva 1
American Journal of Physiology-Cell Physiology ( IF 5.0 ) Pub Date : 2020-05-13 , DOI: 10.1152/ajpcell.00389.2019
Azhar Maqbool 1 , Nicole T Watt 1 , Natalie Haywood 1 , Hema Viswambharan 1 , Anna Skromna 1 , Natalia Makava 1 , Asjad Visnagri 1 , Heba M Shawer 1 , Katherine Bridge 1 , Shovkat K Muminov 2 , Kathryn Griffin 1 , David J Beech 1 , Stephen B Wheatcroft 1 , Karen E Porter 1 , Katie J Simmons 1 , Piruthivi Sukumar 1 , Ajay M Shah 3 , Richard M Cubbon 1 , Mark T Kearney 1 , Nadira Y Yuldasheva 1
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胰岛素抵抗导致内皮细胞(EC)超氧化物生成过多并加速动脉粥样硬化。胰岛素抵抗内皮细胞超氧化物的主要来源是 NADPH 氧化酶的 Nox2 亚型。在这里,我们研究了 Nox2 抑制对晚期动脉粥样硬化和 2 型糖尿病患者的隐静脉 EC (SVEC) 中超氧化物生成的治疗潜力,以及对载脂蛋白 E 缺陷 (ApoE) 患者的血管功能、血管损伤和脂质沉积的治疗潜力。−/− ) 具有 EC 特异性胰岛素抵抗 (ESMIRO) 的小鼠。为了检查 Nox2 基因抑制的效果,ApoE 缺陷的 ESMIRO 小鼠−/− 和 Nox2(ESMIRO/ApoE−/− /诺克斯2-/y )生成并与 ESMIRO/ApoE 进行比较−/− /诺克斯2+/y 同窝的。为了检查 Nox2 的药理学抑制效果,我们对 ESMIRO/ApoE 施用 gp91dstat 或乱序肽−/− 老鼠。来自糖尿病患者的 SVEC 的 Nox2 蛋白表达增加,同时超氧化物生成增加,而 Nox2 抑制剂 gp91dstat 可以减少超氧化物生成。12 周西方饮食后,ESMIRO/ApoE−/− /诺克斯2-/y 小鼠 EC 超氧化物生成减少,主动脉对乙酰胆碱的松弛程度增加。埃斯米罗/载脂蛋白E−/− /诺克斯2-/y 小鼠的胸腹主动脉出现更多的脂质沉积,主动脉窦水平存在多个弹性蛋白碎裂灶,并且细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 的表达增加。Gp91dstat 减少 ESMIRO/ApoE 胸腹主动脉 EC 超氧化物和脂质沉积−/− 小鼠体内不会引起弹性蛋白断裂或 ICAM-1 表达增加。这些结果表明,胰岛素抵抗的特点是 Nox2 衍生的血管超氧化物增加。在具有 EC 胰岛素抵抗的小鼠中完全删除 Nox2 会加剧,而部分药理 Nox2 抑制可以防止胰岛素抵抗引起的血管损伤。
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更新日期:2020-05-13
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