2016年呼吁修订每天1 mg / day的叶酸摄入量上限，促使我们全面审查1945-2017年有关低氰钴胺素受试者叶酸危害的文献。叶酸治疗的概念“掩盖”了未确诊的氰钴胺素缺乏症中的贫血，从而延迟了神经病的诊断，并不能说明该缺陷症在血液学和神经系统表现之间的分离。FDA的1963年至1971年的裁决解决了这一概念的可能风险，该裁决将所有叶酸制剂归类为处方药，每天递送≤1 mg。叶酸试验中“恶性贫血”的神经病变是由于单独使用叶酸神经病所致，这种病可通过用肝提取物或氰钴胺替代叶酸而改善或消失。关于“亚临床型”氰钴胺素缺乏症的认知障碍是叶酸介导的假说是站不住脚的。在专门研究此问题的6篇论文中，没有一篇可以证明认知障碍的增加与高叶酸摄入有关。该评价完全支持叶酸摄入量每日1 mg的安全性。



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