β-半乳糖苷酶靶向前药消除衰老细胞可减轻炎症并恢复老年小鼠的身体机能。,Cell Research

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β-半乳糖苷酶靶向前药消除衰老细胞可减轻炎症并恢复老年小鼠的身体机能。
Cell Research ( IF 28.1 ) Pub Date : 2020-04-27 , DOI: 10.1038/s41422-020-0314-9
Yusheng Cai ₁ , Huanhuan Zhou _{1,

2} , Yinhua Zhu _{3,

4} , Qi Sun ₁ , Yin Ji ₁ , Anqi Xue ₁ , Yuting Wang ₁ , Wenhan Chen ₁ , Xiaojie Yu ₁ , Longteng Wang ₅ , Han Chen ₄ , Cheng Li ₆ , Tuoping Luo _{3,

4} , Hongkui Deng _{1,

2}

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细胞衰老是细胞周期停滞的持续状态，在衰老的生物体中积累，导致组织功能障碍，并驱动与年龄相关的表型。衰老细胞的清除有望减少慢性、低度炎症并提高组织修复能力，从而减轻衰老生物体身体功能的下降。然而，选择性和有效清除不同细胞类型的衰老细胞已被证明具有挑战性。在此，我们开发了一种前药策略来设计一种基于溶酶体 β-半乳糖苷酶 (β-gal) 活性增加的新化合物，这是衰老细胞的主要特征。我们的前药 SSK1 被 β-gal 特异性激活，并独立于衰老诱导剂和细胞类型消除小鼠和人类衰老细胞。在老年小鼠中，我们的化合物有效地清除了不同组织中的衰老细胞，减少了与衰老和年龄相关的基因特征，减弱了低度局部和全身炎症，并恢复了身体机能。我们的研究结果表明，溶酶体 β-gal 可以有效地用于选择性地消除衰老细胞，为开发抗衰老干预措施提供了一种新策略。

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更新日期：2020-04-27

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