Pyrrolo[3,2,1-ij]Quinolin-2(1H)-one 杂合衍生物的合成、对接和体外抗凝活性测定作为因子 Xa 和因子 XIa 的新抑制剂,Molecules

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Pyrrolo[3,2,1-ij]Quinolin-2(1H)-one 杂合衍生物的合成、对接和体外抗凝活性测定作为因子 Xa 和因子 XIa 的新抑制剂
Molecules ( IF 4.2 ) Pub Date : 2020-04-19 , DOI: 10.3390/molecules25081889
Nadezhda Novichikhina ₁ , Ivan Ilin _{2,

3} , Anna Tashchilova _{2,

3} , Alexey Sulimov _{2,

3} , Danil Kutov _{2,

3} , Irina Ledenyova ₁ , Mikhail Krysin ₁ , Khidmet Shikhaliev ₁ , Anna Gantseva ₄ , Ekaterina Gantseva ₄ , Nadezhda Podoplelova _{5,

6} , Vladimir Sulimov _{2,

3}

Affiliation

凝血因子 Xa 和因子 XIa 被证明是治疗血栓性疾病的方便和关键的蛋白质靶点，因此它们的抑制剂可以作为有效的抗凝药物。在目前的工作中，我们专注于吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2(1H)-one 衍生物的构效关系及其对因子 Xa 和因子 XIa 的活性评估。为此，进行了基于吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2(1H)-one 的九种化合物的对接引导合成。为了合成新的杂化氢吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2(1H)-one 衍生物，我们通过改变 C6,8,9 处的取代基对四氢和二氢喹啉部分进行了方便的结构修饰职位。体外测试表明，四种衍生物能够抑制两种凝血因子，三种化合物是选择性因子 XIa 抑制剂。发现最佳因子 Xa 抑制剂的 IC50 值为 3.68 μM，最佳因子 XIa 抑制剂的 IC50 值为 2 μM。

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更新日期：2020-04-19

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