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The SWI/SNF complex in cancer - biology, biomarkers and therapy.
Nature Reviews Clinical Oncology ( IF 81.1 ) Pub Date : 2020-04-17 , DOI: 10.1038/s41571-020-0357-3 Priya Mittal 1 , Charles W M Roberts 1
Nature Reviews Clinical Oncology ( IF 81.1 ) Pub Date : 2020-04-17 , DOI: 10.1038/s41571-020-0357-3 Priya Mittal 1 , Charles W M Roberts 1
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Cancer genome-sequencing studies have revealed a remarkably high prevalence of mutations in genes encoding subunits of the SWI/SNF chromatin-remodelling complexes, with nearly 25% of all cancers harbouring aberrations in one or more of these genes. A role for such aberrations in tumorigenesis is evidenced by cancer predisposition in both carriers of germline loss-of-function mutations and genetically engineered mouse models with inactivation of any of several SWI/SNF subunits. Whereas many of the most frequently mutated oncogenes and tumour-suppressor genes have been studied for several decades, the cancer-promoting role of mutations in SWI/SNF genes has been recognized only more recently, and thus comparatively less is known about these alterations. Consequently, increasing research interest is being focused on understanding the prognostic and, in particular, the potential therapeutic implications of mutations in genes encoding SWI/SNF subunits. Herein, we review the burgeoning data on the mechanisms by which mutations affecting SWI/SNF complexes promote cancer and describe promising emerging opportunities for targeted therapy, including immunotherapy with immune-checkpoint inhibitors, presented by these mutations. We also highlight ongoing clinical trials open specifically to patients with cancers harbouring mutations in certain SWI/SNF genes.
中文翻译：
癌症中的 SWI/SNF 复合物 - 生物学、生物标志物和治疗。
癌症基因组测序研究表明，编码 SWI/SNF 染色质重塑复合物亚基的基因突变率非常高，近 25% 的所有癌症在这些基因中的一个或多个中存在畸变。这种畸变在肿瘤发生中的作用由生殖系功能丧失突变的携带者和具有几种 SWI/SNF 亚基中任何一个失活的基因工程小鼠模型的癌症易感性证明。尽管许多最常突变的致癌基因和肿瘤抑制基因已经研究了几十年，但 SWI/SNF 基因突变的促癌作用只是最近才被认识到，因此对这些改变的了解相对较少。因此，越来越多的研究兴趣集中在了解预后和，特别是编码 SWI/SNF 亚基的基因突变的潜在治疗意义。在此，我们回顾了有关影响 SWI/SNF 复合物的突变促进癌症的机制的新兴数据，并描述了有希望的靶向治疗的新兴机会，包括由这些突变提供的免疫检查点抑制剂免疫治疗。我们还强调了正在进行的临床试验，专门针对某些 SWI/SNF 基因突变的癌症患者开放。由这些突变呈现。我们还强调了正在进行的临床试验，专门针对某些 SWI/SNF 基因突变的癌症患者开放。由这些突变呈现。我们还强调了正在进行的临床试验，专门针对某些 SWI/SNF 基因突变的癌症患者开放。
更新日期：2020-04-24
中文翻译：
癌症中的 SWI/SNF 复合物 - 生物学、生物标志物和治疗。
癌症基因组测序研究表明，编码 SWI/SNF 染色质重塑复合物亚基的基因突变率非常高，近 25% 的所有癌症在这些基因中的一个或多个中存在畸变。这种畸变在肿瘤发生中的作用由生殖系功能丧失突变的携带者和具有几种 SWI/SNF 亚基中任何一个失活的基因工程小鼠模型的癌症易感性证明。尽管许多最常突变的致癌基因和肿瘤抑制基因已经研究了几十年，但 SWI/SNF 基因突变的促癌作用只是最近才被认识到，因此对这些改变的了解相对较少。因此，越来越多的研究兴趣集中在了解预后和，特别是编码 SWI/SNF 亚基的基因突变的潜在治疗意义。在此，我们回顾了有关影响 SWI/SNF 复合物的突变促进癌症的机制的新兴数据，并描述了有希望的靶向治疗的新兴机会，包括由这些突变提供的免疫检查点抑制剂免疫治疗。我们还强调了正在进行的临床试验，专门针对某些 SWI/SNF 基因突变的癌症患者开放。由这些突变呈现。我们还强调了正在进行的临床试验，专门针对某些 SWI/SNF 基因突变的癌症患者开放。由这些突变呈现。我们还强调了正在进行的临床试验，专门针对某些 SWI/SNF 基因突变的癌症患者开放。
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