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Elavl4 异构体在其替代 5' UTR 处的翻译去抑制决定了神经元的发育。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2020-04-03 , DOI: 10.1038/s41467-020-15412-8
Tatiana Popovitchenko 1, 2 , Yongkyu Park 1 , Nicholas F Page 1, 3 , Xiaobing Luo 1 , Zeljka Krsnik 4 , Yuan Liu 1, 2 , Iva Salamon 1, 2, 4 , Jessica D Stephenson 1 , Matthew L Kraushar 1, 2 , Nicole L Volk 1 , Sejal M Patel 1 , H R Sagara Wijeratne 1 , Diana Li 1 , Kandarp S Suthar 1 , Aaron Wach 1 , Miao Sun 1 , Sebastian J Arnold 5 , Wado Akamatsu 6 , Hideyuki Okano 6 , Luc Paillard 7 , Huaye Zhang 1 , Steven Buyske 8 , Ivica Kostovic 4 , Silvia De Rubeis 9, 10, 11, 12 , Ronald P Hart 3 , Mladen-Roko Rasin 1
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神经发育需要基因表达的精确调节,包括转录后调节事件,例如选择性剪接和 mRNA 翻译。然而,神经发育过程中特定亚型的翻译调节及其背后的机制仍然未知。通过对小鼠新皮质多核糖体的 RNA-seq 分析,我们报告了新皮质神经发生过程中翻译抑制和去抑制的 mRNA 亚型,其直系同源物包括神经发育障碍的风险基因。我们证明,RNA 结合蛋白 (RBP) Elavl4的不同 mRNA 亚型在放射状胶质祖细胞和早期神经元中的翻译取决于其替代的 5' UTR。此外,5' UTR 驱动的Elavl4同工型特异性翻译依赖于另一个 RBP(Celf1)的上游控制。 Celf1 对Elavl4翻译的调节决定了谷氨酸能神经元的发育。我们的研究结果揭示了神经元发育中不同 RBP 和替代 5' UTR 之间的动态相互作用,并强调了同时发生的神经发育障碍中转录后失调的风险。

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