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HSP90 抑制剂 Onalespib 与放疗结合可发挥协同抗癌作用:体外和体内方法。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2020-04-03 , DOI: 10.1038/s41598-020-62293-4
Diana Spiegelberg 1, 2 , Andris Abramenkovs 1 , Anja Charlotte Lundgren Mortensen 1 , Sara Lundsten 1 , Marika Nestor 1 , Bo Stenerlöw 1
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伴侣热休克蛋白 90 (HSP90) 的致癌客户蛋白可确保肿瘤无限生长,并参与对化疗和放疗的抵抗。 HSP90 抑制剂 Onalespib 会启动癌蛋白的降解,也可能充当放射增敏剂。因此,本研究的目的是在体外和体内方法中评估 Onalespib 与外照射放射治疗相结合的疗效。 Onalespib 下调客户蛋白,导致细胞凋亡增加并引起 DNA 双链。在放射敏感的 HCT116 和放射抗性 A431 细胞中,单药治疗和联合放射治疗可减少集落形成、增殖和迁移。在体内,连续 3 天的 Onalespib (3 × 10 mg/kg) 最小治疗方案使生存率增加了一倍,而 Onalespib 联合放疗 (3 × 2 Gy) 导致肿瘤生长明显延迟,并将生存期延长了 3 倍与 HCT116 异种移植对照组相比。我们的结果表明,Onalespib 与放疗结合时可发挥协同抗癌作用,这在放射敏感细胞模型中最为突出。我们推测原因是参与信号传导、迁移和 DNA 修复机制的客户蛋白的消耗和下调。因此,单独或与放疗联合使用 Onalespib 可以抑制肿瘤生长,并有可能改善放疗结果,延长癌症患者的总体生存期。
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