抑制ABC转运蛋白被认为是规避多药耐药性（MDR）的最有效方法。在本研究中，我们评估了ERK5-IN-1（一种有效的细胞外信号调节激酶5（ERK5）抑制剂）的MDR调节潜力。通过MTT法评估ERK5-IN-1的细胞毒性和MDR逆转作用。接种KBv200的裸鼠异种移植模型用于体内研究。通过流式细胞术测量阿霉素的外排和积累。ABCB1活性的调制通过比色ATPase测定和[125I]-碘芳基叠氮吡唑嗪（IAAP）光标记测定进行测量。通过PCR和/或Western印迹测定ERK5-IN-1对ABCB1及其下游标志物表达的影响。通过流式细胞仪和免疫荧光测试了ABCB1的细胞表面表达和亚细胞定位。我们的结果表明，ERK5-IN-1分别显着提高了长春新碱，紫杉醇和阿霉素在KBv200，MCF7 / adr和HEK293 / ABCB1细胞中的敏感性。在相应的药物敏感性亲本细胞系中未发现这种作用。此外，体内联合研究表明，ERK5-IN-1可有效增强紫杉醇在KBv200异种移植物中的抗肿瘤活性，而不会引起其他毒性。从机理上讲，ERK5-IN-1通过直接抑制ABCB1的外排功能来依赖性地增加阿霉素的细胞内积累。ERK5-IN-1刺激ABCB1 ATPase活性，并以浓度依赖的方式抑制[125I]-碘芳基叠氮吡唑嗪（IAAP）掺入ABCB1中。此外，ERK5-IN-1处理既不会改变ABCB1的表达水平，也不会阻断下游Akt或Erk1 / 2的磷酸化。在ABCG2，ABCC1，MRP7和LRP介导的耐药性上未观察到明显的逆转作用。总体而言，这些结果表明，ERK5-IN-1通过竞争性抑制ABCB1药物外排功能，有效逆转了ABCB1介导的MDR。使用ERK5-IN-1恢复对化疗的敏感性或预防耐药可能是癌症患者的潜在治疗策略。



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