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p62 通过激活 KEAP1/NRF2 依赖性抗氧化反应促进膀胱癌细胞生长。
Cancer Science ( IF 4.5 ) Pub Date : 2020-02-12 , DOI: 10.1111/cas.14321
Tao Li 1, 2 , Dali Jiang 1 , Kaijie Wu 1
Affiliation  

p62 与 2 种主要的细胞防御机制有关,以对抗代谢和氧化应激、自噬和 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (KEAP1)-核因子-E2 相关因子 2 (NRF2) 系统。最近的研究表明,p62-KEAP1-NRF2 通路促进了 NRF2 依赖性抗氧化反应介导的肿瘤发生和肿瘤生长。然而,p62 是否参与膀胱癌 (BCa) 的发展仍然未知。在这里,我们发现 p62 在 BCa 组织和几种 BCa 细胞系中过度表达。p62 的敲低抑制了体外和体内 BCa 细胞的生长,并增加了细胞内的活性氧水平。从机制上讲,p62 通过隔离 KEAP1 激活 NRF2 信号,导致抗氧化基因(Gclc、Gstm5 和 Gpx2)上调,从而保护 BCa 细胞免受氧化应激。



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更新日期:2020-02-12
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