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2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯 (2-APB) 抑制血小板中暴露磷脂酰丝氨酸的细胞外囊泡的释放

Cell Death Discovery ( IF 6.1 ) Pub Date : 2020-03-02 , DOI: 10.1038/s41420-020-0244-9
Hao Wei 1 , Jessica E Davies 1 , Matthew T Harper 1
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活化的促凝血血小板以 Ca 2+和钙蛋白酶依赖性方式从其表面脱落暴露于磷脂酰丝氨酸 (PS) 的细胞外囊泡 (EV)。这些暴露于 PS 的 EV 具有促血栓形成和促炎作用,并且在许多心血管和代谢疾病中的水平升高。暴露于 PS 的电动汽车如何脱落尚不完全清楚。更清楚地了解这一过程可能有助于开发选择性阻止其释放的药物。在这项研究中,我们报告说,2-氨基乙氧基二苯硼酸盐 (2-APB) 显着抑制经 Ca 2+离子载体 A23187 或成孔毒素链球菌溶血素-O 刺激的血小板中暴露 PS 的 EV 的释放。 2-APB 的两种类似物,二苯基硼酸酐 (DPBA) 和 3-(二苯基膦)-1-丙胺 (DP3A),以相似的效力抑制暴露 PS 的 EV 释放。尽管 2-APB 和 DPBA 微弱地抑制血小板 PS 暴露和钙蛋白酶活性,但 DP3A 并未观察到这种情况,尽管抑制了暴露 PS 的 EV 释放。这些数据表明,2-APB 存在另一个目标,独立于胞质 Ca 2+信号传导、PS 暴露和钙蛋白酶活性,这是暴露 PS 的 EV 释放所必需的。 DP3A 可能会抑制相同的靶标,而没有这些其他作用。确定 2-APB、DPBA 和 DP3A 的靶点可能提供一种新方法来抑制活化血小板中暴露 PS 的 EV 释放,并抑制其对血栓形成和炎症的影响。





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更新日期:2020-04-24
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