当前位置:
X-MOL 学术
›
Eur. J. Pharm. Sci.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
ND-646及其衍生物作为乙酰辅酶A羧化酶1抑制剂的合成及抗癌活性
European Journal of Pharmaceutical Sciences ( IF 4.3 ) Pub Date : 2019-07-17 , DOI: 10.1016/j.ejps.2019.105010 En-Qin Li , Wei Zhao , Chenxi Zhang , Lu-Zhe Qin , Sheng-Jie Liu , Zhi-Qi Feng , Xiaoan Wen , Cai-Ping Chen
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期:2019-07-17
European Journal of Pharmaceutical Sciences ( IF 4.3 ) Pub Date : 2019-07-17 , DOI: 10.1016/j.ejps.2019.105010 En-Qin Li , Wei Zhao , Chenxi Zhang , Lu-Zhe Qin , Sheng-Jie Liu , Zhi-Qi Feng , Xiaoan Wen , Cai-Ping Chen
乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)是从头脂肪酸合成(FASyn)途径中的第一个酶和限速酶。在这项研究中,我们通过公共数据库分析和临床样本测试,首次验证了ACC1 mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达,并伴随着ACC1 CpG岛S岸DNA甲基化的降低。。我们的研究进一步证明,较高的ACC1水平与NSCLC患者的不良预后有关。此外,我们开发了一种新颖的合成途径来制备已知的ACC抑制剂ND-646合成了一系列衍生物,并评估了它们对酶ACC1和A549细胞的活性。结果,大多数被测化合物显示出有效的ACC1抑制活性,IC 50值为3-10 nM。其中,化合物A2,A7和A9通过削弱细胞生长和诱导细胞死亡,显示出强大的癌症抑制活性,IC 50值为9-17 nM。SAR的初步分析清楚地表明,(R)-构型和酰胺基对ACC1和A549抑制至关重要,因为化合物(S)-A1(ND-646的对映异构体)对ACC1和羧酸的抑制作用较弱ND-630对A549细胞几乎失去抗癌作用。这些发现共同表明,ACC1是非小细胞肺癌的潜在生物标志物和靶标,作为ACC1抑制剂的ND-646及其衍生物值得进一步研究以治疗NSCLC。
![](https://scdn.x-mol.com/jcss/images/paperTranslation.png)
"点击查看英文标题和摘要"