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能量代谢和蛋白质降解中的性别特异性变化是影响布洛芬治疗小鼠肝脏的主要途径。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2020-02-25 , DOI: 10.1038/s41598-020-60053-y
Shuchita Tiwari 1 , Manish Mishra 1 , Michelle R Salemi 2 , Brett S Phinney 2 , Joanne L Newens 1 , Aldrin V Gomes 1, 3
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2020-02-25 , DOI: 10.1038/s41598-020-60053-y
Shuchita Tiwari 1 , Manish Mishra 1 , Michelle R Salemi 2 , Brett S Phinney 2 , Joanne L Newens 1 , Aldrin V Gomes 1, 3
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布洛芬是前列腺素生物合成的抑制剂,是用于治疗疼痛,炎症和发烧的常用药理剂。但是,长期服用大剂量布洛芬会增加心血管,肾脏,胃肠道和肝脏损伤的风险。布洛芬介导的肝脏作用的潜在机制尚不清楚。为了确定布洛芬(100毫克/千克/天,连续7天)影响的机制和信号传导途径,我们使用十重串联质谱,通过定量液相色谱串联质谱法(LC-MS / MS)对雄性小鼠肝脏进行了蛋白质组学分析标签(TMT)标签。对照组和布洛芬治疗组之间的300多种蛋白质发生了显着改变。数据表明,主要途径包括(1)能量代谢,(2)蛋白质降解,(3)布洛芬治疗小鼠肝脏的脂肪酸代谢和(4)抗氧化系统发生了改变。通过蛋白质印迹法对能量代谢和抗氧化剂系统中蛋白质变化的独立验证进行了验证,结果显示性别相关差异。蛋白酶体和免疫蛋白酶体的活性/表达测定表明,布洛芬可引起肝脏中性别特异性的蛋白酶体和免疫蛋白酶体功能障碍。该研究观察到了多因素性别特异性布洛芬介导的对小鼠肝脏的影响,并表明,布洛芬对男性和女性的影响不同。蛋白酶体和免疫蛋白酶体的活性/表达测定表明,布洛芬可引起肝脏中性别特异性的蛋白酶体和免疫蛋白酶体功能障碍。这项研究观察到了多因素性别特异性布洛芬介导的对小鼠肝脏的影响,并表明,布洛芬对男性和女性的影响不同。蛋白酶体和免疫蛋白酶体的活性/表达测定表明,布洛芬可引起肝脏中性别特异性的蛋白酶体和免疫蛋白酶体功能障碍。这项研究观察到了多因素性别特异性布洛芬介导的对小鼠肝脏的影响,并表明,布洛芬对男性和女性的影响不同。
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更新日期:2020-02-25
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