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3'-唾液乳糖靶向细胞表面蛋白SIGLEC-3,并通过脂质筏依赖性内吞作用诱导巨核细胞分化和凋亡
Glycoconjugate Journal ( IF 2.7 ) Pub Date : 2020-01-04 , DOI: 10.1007/s10719-019-09902-1
Sun-Hyung Ha 1 , Choong-Hwan Kwak 2 , Jun-Young Park 1 , Fukushi Abekura 1 , Young-Choon Lee 3 , Jong-Suk Kim 4 , Tae-Wook Chung 2 , Cheorl-Ho Kim 1
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3'-唾液乳糖是人乳寡糖(HMO)中丰富的成分之一,可在免疫系统发育的早期阶段保护婴儿免受各种病毒感染。3SL是乳糖和唾液酸的组合。大多数唾液酸在动物细胞中广泛表达,并且与siglec蛋白结合。在这项研究中,我们证明3SL特异性结合CD33。它通过靶向人类慢性粒细胞白血病K562细胞中的细胞表面蛋白siglec-3(CD33)来诱导巨核细胞分化和随后的凋亡。3SL绑定的CD33通过小窝依赖的内吞作用被内化到细胞质中。在分子水平上,与3SL结合的CD33募集细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)和含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)的抑制剂。SOCS3被CD33通过蛋白酶体降解而降解,SHP-1激活细胞外信号调节激酶(ERK)诱导巨核细胞分化和随后的细胞凋亡。因此,本研究表明3SL是一种潜在的抗白血病药物,可影响分化和凋亡。



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更新日期:2020-01-04
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