GFAT-1反馈调节的丧失激活了调节蛋白稳态的己糖胺途径。,Nature Communications

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GFAT-1反馈调节的丧失激活了调节蛋白稳态的己糖胺途径。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2020-02-04 , DOI: 10.1038/s41467-020-14524-5
Sabine Ruegenberg _{1,

2} , Moritz Horn ₁ , Christian Pichlo ₂ , Kira Allmeroth ₁ , Ulrich Baumann ₂ , Martin S Denzel _{1,

3,

4}

Affiliation

谷氨酰胺6磷酸果糖酰胺基转移酶（GFAT）是己糖胺途径（HP）中的关键酶，可产生尿苷5'-二磷酸-N-乙酰基-D-葡萄糖胺（UDP-GlcNAc），将能量代谢与翻译后蛋白糖基化联系起来。在秀丽隐杆线虫中，我们先前鉴定了gfat-1功能获得性突变，该突变可提高UDP-GlcNAc水平，改善蛋白质稳态并延长寿命。GFAT是高度保守的，但功能获得机制及其在哺乳动物细胞中的相关性仍不清楚。在这里，我们介绍了人类GFAT-1的全长晶体结构，具有各种配体和重要的突变。UDP-GlcNAc与GFAT-1直接相互作用，抑制催化活性。与寿命相关的G451E变体在酶活性测定中显示出对UDP-GlcNAc抑制的敏感性大大降低。我们的结构和功能数据指出了域间连接子在UDP-GlcNAc抑制中的关键作用。在哺乳动物细胞中，G451E变体有效激活HP。因此，通过丧失反馈抑制作用获得的GFAT-1功能构成了治疗与年龄有关的蛋白病的潜在目标。

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更新日期：2020-02-04

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