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在α-氨基酸转氨酶支架内产生(R)-胺转氨酶活性。
ACS Chemical Biology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2020-02-11 , DOI: 10.1021/acschembio.9b00888
Moritz Voss 1 , Chao Xiang 1 , Jérémy Esque 2 , Alberto Nobili 1 , Marian J Menke 1 , Isabelle André 2 , Matthias Höhne 3 , Uwe T Bornscheuer 1
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酮经酶促氨基转移为(R)-胺代表了获得一系列药物或构件的重要途径。尽管许多出版物都涉及酶的发现,蛋白质工程以及(R)-选择性胺转氨酶[(-)-ATA]在生物催化中的应用,但人们对实际的体内作用以及这些酶如何从体内进化而知之甚少。普遍存在的α-氨基酸转氨酶(α-AAT)。在这里,我们显示了在α-氨基酸氨基转移酶中成功引入(R)-转氨酶活性,该酶的活性位点具有1至6个氨基酸取代。生物信息学分析与d-氨基酸氨基转移酶(DATA)的计算重新设计相结合,导致鉴定出在(R)-苯乙胺和丙酮酸转化为苯乙酮和d-时具有326毫单位mg-1比活的六倍体变体。丙氨酸。该值类似于天然(R)-ATA的值,通常在250毫单位mg-1的范围内。这些结果证明(R)-ATA可以从α-AAT进化而来,如此处所示的DATA支架。



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更新日期:2020-02-11
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