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钙稳态调节蛋白的结构和组装。
Nature Structural & Molecular Biology ( IF 12.5 ) Pub Date : 2020-01-27 , DOI: 10.1038/s41594-019-0369-9
Johanna L Syrjanen 1 , Kevin Michalski 1 , Tsung-Han Chou 1 , Timothy Grant 2 , Shanlin Rao 3, 4 , Noriko Simorowski 1 , Stephen J Tucker 3 , Nikolaus Grigorieff 2, 5 , Hiro Furukawa 1
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许多细胞类型的生物膜都包含大孔通道,各种离子和代谢物可以通过这些通道渗透。例子包括连接蛋白、innexin 和 pannexin,它们形成间隙连接和/或真正的细胞表面通道。最近发现的大孔通道是钙稳态调节剂 (CALHM),离子和 ATP 通过它以电压依赖性方式渗透,以控制神经元兴奋性、味觉信号传导以及抑郁症和阿尔茨海默病的病理。尽管具有如此重要的生物学作用,但其寡聚组装的结构和模式仍不清楚。在这里,我们通过单粒子低温电子显微镜 (cryo-EM) 揭示了两种 CALHM,鸡 CALHM1 和人 CALHM2 的结构,这显示了四个跨膜螺旋分别组装成八聚体和十一聚体的通道。此外,分子动力学模拟表明,脂质可以在较大的 CALHM2 孔内有利地组装成双层,但在 CALHM1 内则不然,这证明了孔径、脂质调节和通道活性之间的潜在相关性。



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更新日期:2020-01-27
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