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Transcriptional regulation of the IL-13Rα2 gene in human lung fibroblasts.
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2020-01-23 , DOI: 10.1038/s41598-020-57972-1
Loka R Penke 1 , Hideyasu Ouchi 1 , Jennifer M Speth 1 , Njira Lugogo 1 , Yvonne J Huang 1 , Steven K Huang 1 , Marc Peters-Golden 1, 2
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2020-01-23 , DOI: 10.1038/s41598-020-57972-1
Loka R Penke 1 , Hideyasu Ouchi 1 , Jennifer M Speth 1 , Njira Lugogo 1 , Yvonne J Huang 1 , Steven K Huang 1 , Marc Peters-Golden 1, 2
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Interleukin (IL)-13 is a type 2 cytokine with important roles in allergic diseases, asthma, and tissue fibrosis. Its receptor (R) α1 is primarily responsible for the biological actions of this cytokine, while Rα2 possesses a decoy function which can block IL-13 signaling. Although the expression of Rα2 is known to be subject to modulation, information about its transcriptional regulation is limited. In this study, we sought to expand the understanding of transcriptional control of Rα2 in lung fibroblasts. We confirmed previous reports that IL-13 elicited modest induction of Rα2 in normal adult human lung fibroblasts, but found that prostaglandin E2 (PGE2) and fibroblast growth factor 2 (FGF-2) -mediators known to influence fibroblast activation in tissue fibrosis but not previously investigated in this regard - led to a much greater magnitude of Rα2 induction. Although both PGE2 (via protein kinase A) and FGF-2 (via protein kinase B, also known as AKT) depended on activation of cAMP-responsive element-binding protein (CREB) for induction of Rα2 expression, they nevertheless demonstrated synergy in doing so, likely attributable to their differential utilization of distinct transcriptional start sites on the Rα2 promoter. Our data identify CREB activation via PGE2 and FGF-2 as a previously unrecognized molecular controller of Rα2 gene induction and provide potential new insights into strategies for therapeutic manipulation of this endogenous brake on IL-13 signaling.
中文翻译：
人肺成纤维细胞中 IL-13Rα2 基因的转录调控。
白细胞介素 (IL)-13 是一种 2 型细胞因子，在过敏性疾病、哮喘和组织纤维化中发挥重要作用。其受体 (R) α1 主要负责该细胞因子的生物学作用，而 Rα2 具有诱饵功能，可以阻断 IL-13 信号传导。尽管已知 Rα2 的表达会受到调节，但有关其转录调控的信息仍然有限。在这项研究中，我们试图扩大对肺成纤维细胞中 Rα2 转录控制的理解。我们证实了之前的报道，即 IL-13 在正常成人肺成纤维细胞中引起 Rα2 的适度诱导，但发现前列腺素 E2 (PGE2) 和成纤维细胞生长因子 2 (FGF-2) - 已知会影响组织纤维化中成纤维细胞活化的介质，但不会先前在这方面进行的研究——导致了更大程度的 Rα2 诱导。尽管 PGE2（通过蛋白激酶 A）和 FGF-2（通过蛋白激酶 B，也称为 AKT）都依赖于 cAMP 响应元件结合蛋白 (CREB) 的激活来诱导 Rα2 表达，但它们仍然表现出协同作用因此，这可能归因于它们对 Rα2 启动子上不同转录起始位点的差异利用。我们的数据确定 CREB 通过 PGE2 和 FGF-2 激活是以前未被识别的 Rα2 基因诱导的分子控制器，并为这种对 IL-13 信号传导的内源性制动的治疗操作策略提供了潜在的新见解。
更新日期：2020-01-23
中文翻译：
人肺成纤维细胞中 IL-13Rα2 基因的转录调控。
白细胞介素 (IL)-13 是一种 2 型细胞因子，在过敏性疾病、哮喘和组织纤维化中发挥重要作用。其受体 (R) α1 主要负责该细胞因子的生物学作用，而 Rα2 具有诱饵功能，可以阻断 IL-13 信号传导。尽管已知 Rα2 的表达会受到调节，但有关其转录调控的信息仍然有限。在这项研究中，我们试图扩大对肺成纤维细胞中 Rα2 转录控制的理解。我们证实了之前的报道，即 IL-13 在正常成人肺成纤维细胞中引起 Rα2 的适度诱导，但发现前列腺素 E2 (PGE2) 和成纤维细胞生长因子 2 (FGF-2) - 已知会影响组织纤维化中成纤维细胞活化的介质，但不会先前在这方面进行的研究——导致了更大程度的 Rα2 诱导。尽管 PGE2（通过蛋白激酶 A）和 FGF-2（通过蛋白激酶 B，也称为 AKT）都依赖于 cAMP 响应元件结合蛋白 (CREB) 的激活来诱导 Rα2 表达，但它们仍然表现出协同作用因此，这可能归因于它们对 Rα2 启动子上不同转录起始位点的差异利用。我们的数据确定 CREB 通过 PGE2 和 FGF-2 激活是以前未被识别的 Rα2 基因诱导的分子控制器，并为这种对 IL-13 信号传导的内源性制动的治疗操作策略提供了潜在的新见解。
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