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抢帽 SFTSV 核酸内切酶结构域是抗病毒靶标。
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2020-01-07 , DOI: 10.1016/j.celrep.2019.12.020
Wenjie Wang 1 , Woo-Jin Shin 2 , Bojie Zhang 3 , Younho Choi 2 , Ji-Seung Yoo 2 , Maxwell I Zimmerman 4 , Thomas E Frederick 4 , Gregory R Bowman 4 , Michael L Gross 3 , Daisy W Leung 5 , Jae U Jung 2 , Gaya K Amarasinghe 1
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严重发热伴血小板减少综合征病毒 (SFTSV) 是一种蜱传病毒，病例死亡率为 12%-30%，与美国发现的哈特兰病毒 (HRTV) 相关。 SFTSV 和 HRTV 是新兴的分段负义 RNA 病毒 (sNSV) 病原体，具有潜在的全球健康影响。在这里，我们表征了 SFTSV 聚合酶 (L) 的氨基末端抢帽核酸内切酶结构域，并解析了 2.4-Å X 射线晶体结构。虽然整体结构与其他抢帽 sNSV 核酸内切酶相似，但 SFTSV 核酸内切酶 C 末端附近的差异表明调控方面存在差异。流感病毒核酸内切酶抑制剂，包括美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的巴洛沙韦 (BXA)，可在体外酶测定和细胞研究中抑制核酸内切酶活性。 BXA 在酶抑制中表现出有效的活性，半数抑制浓度 (IC50) 约为 100 nM，在空斑测定中针对 SFTSV 和 HRTV 的 EC50 值为 ∼250 nM。总之，我们的数据支持 sNSV 核酸内切酶作为抗病毒靶点。
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