目的Rho相关蛋白激酶（ROCK）抑制剂可通过增加通过小梁网（TM）的水流出来降低眼内压（IOP）。本文介绍了netarsudil（一种目前正在临床开发中的新型ROCK /去甲肾上腺素转运蛋白（NET）抑制剂）的临床前表征。方法使用市售的激酶测定试剂盒，将奈达舒地的激酶抑制活性与其酯酶代谢产物奈达舒地尔M1和其他3种ROCK抑制剂进行比较。在原代猪TM细胞中测量了肌动蛋白应激纤维的破坏，在转化的人TM（HTM）细胞中发现了粘着斑的破坏。暴露于转化生长因子-β2（TGF-β2）后，在原代HTM细胞中诱导纤维化标记物。在血压正常的荷兰腰带兔和福尔摩沙岩猴中评估了眼部降压活性和局部制剂的耐受性。使用狗，猪，兔子，猴子和人角膜进行体外角膜代谢测定。在荷兰腰带兔中研究了体内眼药代动力学。结果Netarsudil抑制激酶ROCK1和ROCK2，其Ki分别为1 nM，破坏了肌动蛋白应激纤维和TM细胞中的粘着斑，IC50分别为79和16 nM，并阻断了TGF-β2在HTM细胞中的纤维化作用。耐他舒地尔使兔子和猴子的眼压大幅度下降，每天给药一次后至少持续24 h，观察到短暂的轻度充血是唯一的不良反应。



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