急性肺损伤（ALI）是一种急性呼吸衰竭，与过度嗜中性白细胞募集和高死亡率相关。为了评估1-棕榈酰基-2-亚油酰基-3-乙酰基-rac-甘油（PLAG）作为ALI的治疗剂的功效，将这种化合物口服给予经鼻内剂量脂多糖（LPS）攻击的小鼠。使用此模型，我们发现PLAG可通过有效控制LPS诱导的中性粒细胞浸润，内皮通透性和炎症趋化因子的产生来促进ALI的消退。此外，与仅用LPS处理的细胞相比，在用PLAG / LPS共同处理的Raw 264.7细胞中，Toll样受体4（TLR4）的内吞/胞吐作用周期显着加快。在这个周期中 观察到PLAG诱导的外毒素清除途径是通过迅速组装烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）单元和产生活性氧（ROS）产生的，最终导致更早的LPS清除。我们进一步检测到在PLAG / LPS-和LPS处理的细胞中巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-2的表达降低，并且更快地回到体内稳态水平。MIP-2是嗜中性白细胞迁移的主要诱导剂，主要由干扰素调节因子3（IRF3）激活控制，并参与TLR4内体信号传导途径。PLAG诱导的TLR4介导的TRIF相关衔接子分子/包含Toll-白介素受体（TIR）域的衔接蛋白，包括干扰素（IFN）-β/ IRF3内体信号传导，导致TRAM / TRIF和TLR4快速关联，以及PLAG / LPS处理和LPS处理的细胞中更早的IRF3磷酸化。PLAG的特异性已通过已知可控制过度嗜中性粒细胞浸润的PLAG类似物和代谢物进一步验证，表明这种乙酰化的二酰基甘油在嗜中性粒细胞运动中具有独特的生物学作用。因此，我们的数据表明PLAG可能代表通过有效的MIP-2调节解决LPS诱导的肺部炎症的潜在治疗剂。



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