隐球菌性脑膜炎（CM）主要由新隐球菌引起，如果不加以治疗，则会致命。治疗选择有限，尤其是在资源贫乏的地理区域，尽管采用了目前的治疗方法，死亡率仍然很高。在这里，我们评估了几种化合物的体外和体内活性，包括APX001A及其前体药物APX001，这些化合物目前正在临床中用于治疗侵袭性真菌感染。这些化合物靶向在真菌中定位糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的细胞壁甘露糖蛋白所需的保守Gwt1酶。Gwt1抑制剂对新孢子虫和C. gattii APX001A和APX2020的MIC值较低，范围从0.004μg/ ml至0.5μg/ ml，表现出与氟康唑的体外协同作用（分数抑制浓度指数为0。两者均为37）。在CM模型中，APX001和氟康唑分别单独减轻脑组织中的真菌负荷（分别为0.78和1.04 log10 CFU / g），而组合导致脑组织的3.52 log10 CFU / g减少。还观察到另一种Gwt1抑制剂前药APX2096的功效，通过减少脑和肺组织的真菌负荷来衡量，其中剂量依赖性真菌负荷的减少范围为5.91至1.79 log10 CFU / g肺组织，而从7.00和0.92 log10 CFU / g脑组织，表示在较高剂量下肺和脑组织几乎完全或完全灭菌。这些数据支持这种新型的抗真菌药物用于CM的进一步临床评估。分别为04 log10 CFU / g），而该组合可减少3.52 log10 CFU / g脑组织。还通过另一种Gwt1抑制剂前药APX2096观察到了通过减少脑和肺组织真菌负担来衡量的功效，其中剂量依赖性真菌负担的减少幅度为5.91至1.79 log10 CFU / g肺组织，而从7.00和0.92 log10 CFU / g脑组织，表示在较高剂量下肺和脑组织几乎完全或完全灭菌。这些数据支持这种新型的抗真菌药物用于CM的进一步临床评估。分别为04 log10 CFU / g），而该组合可减少3.52 log10 CFU / g脑组织。还观察到另一种Gwt1抑制剂前药APX2096的功效，通过减少脑和肺组织的真菌负荷来衡量，其中剂量依赖性真菌负荷的减少范围为5.91至1.79 log10 CFU / g肺组织，而从7.00和0.92 log10 CFU / g脑组织，表示在较高剂量下肺和脑组织几乎完全或完全灭菌。这些数据支持这种新型的抗真菌药物用于CM的进一步临床评估。还观察到了另一种Gwt1抑制剂前药APX2096，其中真菌负荷的剂量依赖性降低范围从5.91到1.79 log10 CFU / g肺组织，从7.00和0.92 log10 CFU / g脑组织，代表几乎完全或完全灭菌较高剂量的肺和脑组织。这些数据支持这种新型的抗真菌药物用于CM的进一步临床评估。还观察到了另一种Gwt1抑制剂前药APX2096，其中真菌负荷的剂量依赖性降低范围从5.91到1.79 log10 CFU / g肺组织，从7.00和0.92 log10 CFU / g脑组织，代表几乎完全或完全灭菌较高剂量的肺和脑组织。这些数据支持这种新型的抗真菌药物用于CM的进一步临床评估。



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