急性肾损伤会导致大脑炎症和功能改变。,Journal of the American Society of Nephrology

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急性肾损伤会导致大脑炎症和功能改变。
Journal of the American Society of Nephrology ( IF 10.3 ) Pub Date : 2008-04-02 , DOI: 10.1681/asn.2007080901
Manchang Liu ₁ , Yideng Liang , Srinivasulu Chigurupati , Justin D Lathia , Mikhail Pletnikov , Zhaoli Sun , Michael Crow , Christopher A Ross , Mark P Mattson , Hamid Rabb

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尽管急性肾损伤 (AKI) 的神经系统后遗症得到了很好的描述，但对急性尿毒症脑病的发病机制知之甚少。本研究通过诱导双侧肾缺血 60 分钟并在 24 小时后研究大脑，研究了缺血性 AKI 对小鼠大脑炎症和功能变化的短期影响。与假小鼠相比，AKI 小鼠大脑中的神经元固缩和小胶质细胞增生增加。AKI 还导致大脑皮层和海马中促炎性趋化因子角质形成细胞衍生的趋化因子和 G-CSF 的水平增加，并导致皮层和胼胝体星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白的表达增加。此外，伊文思蓝染料渗入大脑表明 AKI 小鼠的血脑屏障被破坏。由于肝功能衰竭也会导致脑病，因此肾功能正常的小鼠会出现缺血性肝损伤；神经元固缩和神经胶质原纤维酸性蛋白表达没有增加，这表明对大脑的不同影响取决于受伤的器官。为了评估 AKI 对大脑功能的影响，使用开放场测试研究了运动活动。与假手术小鼠相比，接受肾缺血或双侧肾切除术的小鼠的运动活动中度至重度下降。这些数据表明，严重的缺血性 AKI 会引起大脑的炎症和功能变化。针对这些途径可以降低严重 AKI 危重患者的发病率和死亡率。肾功能正常小鼠缺血性肝损伤；神经元固缩和神经胶质原纤维酸性蛋白表达没有增加，这表明对大脑的不同影响取决于受伤的器官。为了评估 AKI 对大脑功能的影响，使用开放场测试研究了运动活动。与假手术小鼠相比，接受肾缺血或双侧肾切除术的小鼠的运动活动中度至重度下降。这些数据表明，严重的缺血性 AKI 会引起大脑的炎症和功能变化。针对这些途径可以降低严重 AKI 危重患者的发病率和死亡率。肾功能正常小鼠缺血性肝损伤；神经元固缩和神经胶质原纤维酸性蛋白表达没有增加，这表明对大脑的不同影响取决于受伤的器官。为了评估 AKI 对大脑功能的影响，使用开放场测试研究了运动活动。与假手术小鼠相比，接受肾缺血或双侧肾切除术的小鼠的运动活动中度至重度下降。这些数据表明，严重的缺血性 AKI 会引起大脑的炎症和功能变化。针对这些途径可以降低严重 AKI 危重患者的发病率和死亡率。表明根据受伤的器官对大脑的不同影响。为了评估 AKI 对大脑功能的影响，使用开放场测试研究了运动活动。与假手术小鼠相比，接受肾缺血或双侧肾切除术的小鼠的运动活动中度至重度下降。这些数据表明，严重的缺血性 AKI 会引起大脑的炎症和功能变化。针对这些途径可以降低严重 AKI 危重患者的发病率和死亡率。表明根据受伤的器官对大脑的不同影响。为了评估 AKI 对大脑功能的影响，使用开放场测试研究了运动活动。与假手术小鼠相比，接受肾缺血或双侧肾切除术的小鼠的运动活动中度至重度下降。这些数据表明，严重的缺血性 AKI 会引起大脑的炎症和功能变化。针对这些途径可以降低严重 AKI 危重患者的发病率和死亡率。这些数据表明，严重的缺血性 AKI 会引起大脑的炎症和功能变化。针对这些途径可以降低严重 AKI 危重患者的发病率和死亡率。这些数据表明，严重的缺血性 AKI 会引起大脑的炎症和功能变化。针对这些途径可以降低严重 AKI 危重患者的发病率和死亡率。

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Acute kidney injury leads to inflammation and functional changes in the brain.

Although neurologic sequelae of acute kidney injury (AKI) are well described, the pathogenesis of acute uremic encephalopathy is poorly understood. This study examined the short-term effect of ischemic AKI on inflammatory and functional changes of the brain in mice by inducing bilateral renal ischemia for 60 min and studying the brains 24 h later. Compared with sham mice, mice with AKI had increased neuronal pyknosis and microgliosis in the brain. AKI also led to increased levels of the proinflammatory chemokines keratinocyte-derived chemoattractant and G-CSF in the cerebral cortex and hippocampus and increased expression of glial fibrillary acidic protein in astrocytes in the cortex and corpus callosum. In addition, extravasation of Evans blue dye into the brain suggested that the blood-brain barrier was disrupted in mice with AKI. Because liver failure also leads to encephalopathy, ischemic liver injury was induced in mice with normal renal function; neuronal pyknosis and glial fibrillary acidic protein expression were not increased, suggesting differential effects on the brain depending on the organ injured. For evaluation of the effects of AKI on brain function, locomotor activity was studied using an open field test. Mice subjected to renal ischemia or bilateral nephrectomy had moderate to severe declines in locomotor activity compared with sham-operated mice. These data demonstrate that severe ischemic AKI induces inflammation and functional changes in the brain. Targeting these pathways could reduce morbidity and mortality in critically ill patients with severe AKI.

更新日期：2019-11-01

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