背景和目的 PZM21 是一种新型 μ-阿片受体配体，据报道它可以诱导最小的抑制蛋白募集，并且没有经典 μ 受体配体（如吗啡）的呼吸抑制作用。我们重新检查了 PZM21 的信号分布及其抑制呼吸的能力。实验方法 G 蛋白 (Gi) 激活和抑制素 3 易位在体外使用 BRET 测定法在表达 μ 受体的 HEK 293 细胞中测量。通过全身体积描记法测量清醒、自由移动的小鼠的呼吸（速率和潮气量），并通过热板试验测量抗伤害感受。关键结果 PZM21 (10-9 - 3 × 10-5 M) 产生浓度依赖性 Gi 激活和抑制素 3 易位。与吗啡和 DAMGO 诱发的反应的比较表明，PZM21 在两种信号测定中都是低效激动剂。PZM21 (10-80 mg·kg-1 ) 以剂量依赖性方式抑制呼吸。呼吸抑制是由于呼吸频率的降低而不是潮气量的降低。每天重复服用PZM21（每天两次，每次40 mg·kg-1），3天后对PZM21的镇痛作用产生完全耐受，但对其呼吸抑制作用没有产生耐受。结论和意义 这些数据表明 PZM21 是一种低效的 G 蛋白和抑制素信号传导的 μ 受体激动剂。与之前的报告相反，PZM21 以类似于经典阿片受体激动剂吗啡的方式抑制呼吸。PZM21 (10-80 mg·kg-1 ) 以剂量依赖性方式抑制呼吸。呼吸抑制是由于呼吸频率的降低而不是潮气量的降低。每天重复服用PZM21（每天两次，每次40 mg·kg-1），3天后对PZM21的镇痛作用产生完全耐受，但对其呼吸抑制作用没有产生耐受。结论和意义 这些数据表明 PZM21 是一种低效的 G 蛋白和抑制素信号传导的 μ 受体激动剂。与之前的报告相反，PZM21 以类似于经典阿片受体激动剂吗啡的方式抑制呼吸。PZM21 (10-80 mg·kg-1 ) 以剂量依赖性方式抑制呼吸。呼吸抑制是由于呼吸频率的降低而不是潮气量的降低。每天重复服用PZM21（每天两次，每次40 mg·kg-1），3天后对PZM21的镇痛作用产生完全耐受，但对其呼吸抑制作用没有产生耐受。结论和意义 这些数据表明 PZM21 是一种低效的 G 蛋白和抑制素信号传导的 μ 受体激动剂。与之前的报告相反，PZM21 以类似于经典阿片受体激动剂吗啡的方式抑制呼吸。每天重复服用PZM21（每天两次，每次40 mg·kg-1），3天后对PZM21的镇痛作用产生完全耐受，但对其呼吸抑制作用没有产生耐受。结论和意义 这些数据表明 PZM21 是一种低效的 G 蛋白和抑制素信号传导的 μ 受体激动剂。与之前的报告相反，PZM21 以类似于经典阿片受体激动剂吗啡的方式抑制呼吸。每天重复服用PZM21（每天两次，每次40 mg·kg-1），3天后对PZM21的镇痛作用产生完全耐受，但对其呼吸抑制作用没有产生耐受。结论和意义 这些数据表明 PZM21 是一种低效的 G 蛋白和抑制素信号传导的 μ 受体激动剂。与之前的报告相反，PZM21 以类似于经典阿片受体激动剂吗啡的方式抑制呼吸。



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