甲状腺素与运甲状腺素蛋白（TTR）变体的结合-两种结合物（TTR Pro 55和TTR Met 111）具有极低的结合亲和力。,European Journal of Endocrinology

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甲状腺素与运甲状腺素蛋白（TTR）变体的结合-两种结合物（TTR Pro 55和TTR Met 111）具有极低的结合亲和力。
European Journal of Endocrinology ( IF 5.3 ) Pub Date : 1996-08-01 , DOI: 10.1530/eje.0.1350226
M R Almeida ₁ , M J Saraiva

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甲状腺素（T4）结合是运甲状腺素蛋白（TTR）的一个非常有特色的功能，已被用于评估TTR变异体的结构变化。大多数TTR变异体以淀粉样蛋白原纤维的形式沉积，起源于不同形式的遗传性淀粉样变性病。已经假设，TTR变体中的氨基酸取代诱导结构改变，这可能导致突变蛋白的淀粉样变性。为了测试TTR的结构变化，我们研究了全血清和分离形式的T4与TTR变体的结合，该分离形式是从产生淀粉样和非淀粉样变体的杂合子载体中获得的，并与相应的纯合重组变体进行了比较。获得的结果表明对杂合的TTR Ala 49，TTR Leu 68，TTR Ala 71和TTR Arg 102具有正常的T4结合亲和力。关于TTR Pro 55和TTR Met 111，我们发现结合亲和力持续下降。对于等效的重组蛋白，这些结果更为明显。重组TTR Pro 55没有表现出与T4的特异性结合，重组TTR Met 111表现出非常低的结合亲和力。TTR Pro 55和TTR Met 111均未位于T4结合通道中，因此，由这些突变诱导的结构改变应传递至干扰T4结合的结合通道。现在报道的结果，以及通过对突变体Pro 55和Met 111进行X射线分析得到的结构数据，以及与其他配体的未来结合研究，将有助于阐明TTR的结构和功能，特别是在甲状腺激素代谢方面。对于等效的重组蛋白，这些结果更为明显。重组TTR Pro 55没有表现出与T4的特异性结合，重组TTR Met 111表现出非常低的结合亲和力。TTR Pro 55和TTR Met 111均未位于T4结合通道中，因此，由这些突变诱导的结构改变应传递至干扰T4结合的结合通道。现在报道的结果，以及通过对突变体Pro 55和Met 111进行X射线分析得到的结构数据，以及与其他配体的未来结合研究，将有助于阐明TTR的结构和功能，特别是在甲状腺激素代谢方面。对于等效的重组蛋白，这些结果更为明显。重组TTR Pro 55没有表现出与T4的特异性结合，重组TTR Met 111表现出非常低的结合亲和力。TTR Pro 55和TTR Met 111均未位于T4结合通道中，因此，由这些突变诱导的结构改变应传递至干扰T4结合的结合通道。现在报道的结果，以及通过对突变体Pro 55和Met 111进行X射线分析得到的结构数据，以及与其他配体的未来结合研究，将有助于阐明TTR的结构和功能，特别是在甲状腺激素代谢方面。重组TTR Pro 55没有表现出与T4的特异性结合，重组TTR Met 111表现出非常低的结合亲和力。TTR Pro 55和TTR Met 111均未位于T4结合通道中，因此，由这些突变诱导的结构改变应传递至干扰T4结合的结合通道。现在报道的结果，以及通过对突变体Pro 55和Met 111进行X射线分析得到的结构数据，以及与其他配体的未来结合研究，将有助于阐明TTR的结构和功能，特别是在甲状腺激素代谢方面。重组TTR Pro 55没有表现出与T4的特异性结合，重组TTR Met 111表现出非常低的结合亲和力。TTR Pro 55和TTR Met 111均未位于T4结合通道中，因此，由这些突变诱导的结构改变应传递至干扰T4结合的结合通道。现在报道的结果，以及通过对突变体Pro 55和Met 111进行X射线分析得到的结构数据，以及与其他配体的未来结合研究，将有助于阐明TTR的结构和功能，特别是在甲状腺激素代谢方面。

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Thyroxine binding to transthyretin (TTR) variants--two variants (TTR Pro 55 and TTR Met 111) with a particularly low binding affinity.

Thyroxine (T4) binding is a well-characterized function of transthyretin (TTR) and has been used to assess structural alterations of TTR variants. Most TTR variants deposit as amyloid fibrils originating different forms of hereditary amyloidosis. It has been hypothesized that amino acid substitutions in the TTR variants induce structural alterations that may be responsible for the amyloidogenicity of the mutant proteins. To test for structural alterations in TTR, we studied T4 binding to TTR variants both in whole serum and in isolated form obtained from heterozygotic carriers of amyloidogenic and non-amyloidogenic variants and compared the binding with the corresponding homozygotic recombinant variants. The results obtained indicated a normal T4 binding affinity for heterozygotic TTR Ala 49, TTR Leu 68, TTR Ala 71 and TTR Arg 102. Concerning TTR Pro 55 and TTR Met 111, we found a consistent decrease in binding affinity. These results were more pronounced for the equivalent recombinant proteins. Recombinant TTR Pro 55 did not show specific binding to T4 and recombinant TTR Met 111 presented very low binding affinity. Neither TTR Pro 55 nor TTR Met 111 are localized in the T4 binding channel, thus structural alterations induced by these mutations should be transmitted to the binding channel interfering with T4 binding. The results now reported, together with ongoing structural data by X-ray analyses on mutants Pro 55 and Met 111 and future binding studies with other ligands, will contribute to the elucidation of the structure and function of TTR, particularly in thyroid hormone metabolism.

更新日期：2019-11-01

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